培米替尼/佩米替尼片在治疗胆管癌中的显著作用

胆管癌（CCA）作为紧随肝细胞癌之后的第二大原发性肝癌，一直是医学界的研究重点。随着对CCA分子机制的深入理解，多种针对性药物应运而生，其中就包括FGFR抑制剂——培米替尼/佩米替尼（Pemigatinib）。这种药物的获批，无疑为肝胆恶性肿瘤的治疗开辟了新的篇章。

佩米替尼作为一种选择性抑制FGFR1、FGFR2和FGFR3的药物，在治疗经过先前治疗的、具有FGFR2基因融合或易位的转移性CCA方面表现出色。其疗效首次在FIGHT-101一期两部分试验中得到验证。该试验的第一部分通过血清磷酸盐升高水平来研究佩米替尼的最大耐受剂量和药理活性，而第二部分则专注于确定在FGFR扩增、易位或突变的实体瘤中的最佳用药剂量。

研究结果显示，在1-20mg的剂量范围内，佩米替尼的最大稳态血浆药物浓度与剂量成正比，这进一步强调了每日一次给药的必要性。值得注意的是，在试验的第一部分中，并未报告剂量限制性毒性（DLT），而在第二部分中，推荐的剂量被确定为13.5mg。

在FIGHT-101试验中，共招募了128名癌症患者，其中16.4%的患者患有CCA。在这些患者中，有9.4%的人观察到了部分缓解（PR），包括5例CCA患者。最常见的治疗相关紧急不良事件是高磷血症（75%），其次是口腔炎、脱发、味觉障碍和口干。

随后的FIGHT-202二期试验进一步探索了佩米替尼（每日剂量13.5mg，三周一个周期）在不同预处理患者队列中的疗效。这些队列包括具有FGFR2融合或重排的CCA患者、具有其他FGF/FGFR异常的CCA患者以及无FGF/FGFR异常的CCA患者。试验的主要终点是总缓解率（ORR），在FGFR2融合/重排的患者队列中，ORR达到了35.5%，中位缓解持续时间（DOR）为7.5个月，中位无进展生存期（PFS）和中位总生存期（OS）分别为6.9个月和21.1个月。相比之下，在其他FGF/FGFR变异的患者队列中，中位PFS和OS较短，分别为2.1个月和6.7个月；而在无FGF/FGFR变异的患者队列中，中位PFS和OS更短，分别为1.7个月和4.0个月。

与FIGHT-101试验相似，FIGHT-202试验中最常见的不良事件也是高磷血症（55%），其次是脱发、味觉障碍、腹泻、疲劳和口干。有64%的患者出现了3级或更高级别的不良事件，其中3-4级低磷血症最为常见（12%）。此外，中国的CIBI375A201 phase期试验也报告了相似的结果，其中经过既往治疗的晚期CCA患者的ORR为60%，中位DOR为8.3个月。在一项涉及31例具有FGFR2融合或重排的CCA患者的研究中，中位PFS达到了9.1%。

总的来说，佩米替尼在治疗胆管癌方面展现出了显著的疗效和可控的安全性，为这类患者提供了新的治疗选择。