奈拉替尼/来那替尼的副作用大吗？

奈拉替尼/来那替尼（Neratinib）是一种口服、不可逆的泛HER酪氨酸激酶抑制剂，于2017年获得美国食品药品监督管理局（FDA）批准，并于2018年获得欧盟委员会的授权，作为HER2阳性乳腺癌患者的扩展辅助治疗。在癌症中，奈拉替尼通过不可逆地抑制表皮生长因子受体（EGFR）家族显示其效力，该家族包括EGFR（HER1）、HER2和HER4。与许多其他酪氨酸激酶抑制剂一样，奈拉替尼具有毁灭性的毒性，尤其是高发生率的胃肠道（GI）副作用。

在奈拉替尼（ExteNET）的III期研究中，最常见的不良事件是腹泻。高达96%的服用奈拉替尼的癌症患者出现了各种程度的腹泻，而40%的患者出现了3-4级腹泻。这一不良事件导致17%的患者停止治疗。严重腹泻可能导致脱水和肾衰竭，最终阻碍奈拉替尼的治疗效果。在临床环境中，完整的奈拉替尼治疗持续1年，腹泻主要发生在治疗周期的第一个月。因此，无论患者是否患有腹泻，都应向服用奈拉替尼的患者提供有益于肠道稳态的药物或营养。

止泻预防已被证明可降低腹泻的发病率和严重程度。患者在用药期间，医生会指导患者在服用第一剂奈拉替尼的同时使用洛哌丁胺进行止泻预防，并在治疗的前56天继续使用；第56天后，滴定剂量以达到每天1-2次排便，且不超过每天16mg洛哌丁胺。根据临床指征，考虑在洛哌丁胺中加入其他药物。