奈拉替尼/来那替尼2024最新消息

奈拉替尼/来那替尼（Neratinib）是一种不可逆的泛HER酪氨酸激酶抑制剂（TKI），在欧洲被注册为HER2+/HR+早期乳腺癌（eBC）成人患者的扩展辅助治疗，这些患者在1年内完成了基于曲妥珠单抗的辅助治疗。在完成基于（新）辅助曲妥珠单抗的治疗后进行12个月的奈拉替尼治疗，将作用模式从细胞外HER2阻断转变为细胞内pan-HER抑制，进一步降低了风险。

ExteNET研究表明，与安慰剂相比，奈拉替尼具有临床意义的益处。奈拉替尼使5年侵入性无病生存率（iDFS）总体提高了5.1%（风险比[HR]0.58，95%可信区间[CI]0.41–0.82），并使完成奈拉替尼治疗的患者提高了7.4%（即≥11个月治疗；风险比0.44，95%可信区间0.28-0.68）。此外，曲妥珠单抗治疗后≤1年的HR+患者（HR0.79，95%CI为0.55-1.13）和HR+/中心确诊的HER2+疾病患者（HR0.65，95%CI，0.41–1.03）的8年总生存率在数字上有所提高。

在非pCR患者的描述性HR+亚组中观察到特别高的益处；5年iDFS率提高了7.4%（HR0.60，95%CI，0.33-1.07），8年总生存率提高了9.1%（HR0.47，95%CI，0.23-0.92）；如果完成奈拉替尼治疗，5年iDFS率提高11.9%（HR 0.42，95%CI，0.19-0.83）。值得注意的是，ExteNET研究中包括的患者之前没有接受过双重HER2阻断和/或新辅助T-DM1后。

奈拉替尼的耐受性与其他TKIs一致，腹泻是最常见的不良事件（AE）；然而，在ExteNET研究中，在没有具体建议的预防措施的情况下，39%的奈拉替尼患者报告了≥3级腹泻，高于其他TKIs患者。对照研究调查了各种预防和奈拉替尼剂量递增方法，并表明腹泻的频率和严重程度可以在ExteNET研究结果的基础上得到改善。所有研究策略均降低了≥3级腹泻的发生率，其中每周剂量递增策略（120→160→2周内240mg）、腹泻相关的停药和延长治疗持续时间。