观察性研究显示一线伊布替尼联合/不联合利妥昔单抗治疗低风险套细胞淋巴瘤安全有效

根据一项多中心、真实世界观察性队列研究的结果，伊布替尼/依鲁替尼(Ibrutinib)联合或不联合利妥昔单抗（rituximab ）治疗套细胞淋巴瘤（MCL）患者是一种有效且可耐受的一线治疗方案。

20.3%的患者出现3级或更高的毒性反应；33.8%的患者需要减少或推迟伊布替尼剂量；41.6%的患者因疾病进展（PD；22.1%）、毒性（8.1%）、任何原因导致的死亡（5.4%）、患者选择（0.7%）和不明原因/其他（5.4%）。在停止治疗的患者中，治疗中断的中位时间为136天（范围为5-918天），毒性相关中断的中位时间为67天（范围为5-437天）。

在104名接受缓解评估的患者中，总缓解率（ORR）为71.2%，其中放射学完全缓解率（CR）为20.2%。接受伊布替尼联合利妥昔单抗治疗的患者的ORR问别为78.7%和64.9%（优势比[OR]为2.0；95%可信区间为0.84-5.00；p=0.135）。这两个队列的相对缓解率分别为27.7%和14.0%（OR为2.3；95%可信区间为0.89-6.35；p=0.093）。

2019年对370名在2期PCYC-1104-CA（NCT 01236391）、2期SPARK（NCT 01599949）和3期RAY（NCT 01646021）试验中接受伊布替尼治疗的复发/难治性MCL患者进行了为期3.5年的随访数据汇总分析，结果表明，该药物最有利的结果出现在二线环境中。

这项观察性队列研究纳入了来自43个中心的149名既往未经治疗的MCL成年患者，他们接受了至少1剂伊布替尼联合或不联合利妥昔单抗治疗。伊布替尼的目标剂量为560mg，每日一次，患者继续治疗直至疾病进展、不可接受的毒性、死亡或因其他原因停药。根据临床医生的判断，患者接受可选的静脉或皮下利妥昔单抗375mg/m2或1400mg，最多6个28天周期。除了可选的伊布替尼周期外，还允许使用利妥昔单抗维持治疗，最长可持续2年。

评估患者的治疗毒性、反应和生存率。还评估了高危MCL患者的治疗结果。主要结果是ORR和总生存期（OS）。关键次要结果包括PD患者的无进展生存期（PFS）、伊布替尼停药和剂量减少的毒性相关发生率以及伊布替尼停药后的OS。中位随访时间为15.6个月（范围为0-31.0），所有患者均接受了至少1个周期的伊布替尼治疗，中位治疗周期为8个周期（范围为1-33个周期）。92%的患者开始服用全剂量的伊布替尼。

39%的患者接受了利妥昔单抗与伊布替尼的联合用药，中位疗程为6个周期（范围为1-17个周期）。此外，在研究分析时，42.6%的患者接受了6个周期以上的利妥昔单抗治疗，尽管1例患者的数据缺失。ECOG PS为0比1 vs 2比4与利妥昔单抗的使用显著相关，并且观察到存在大体积疾病与使用利妥昔单抗之间存在关联的趋势和没有高风险特征。

总共有45名患者无法纳入疗效分析，因为数据缺失或仅使用临床标准评估他们的反应。在具有低风险MCL或缺失数据的患者中，以及那些具有至少1个高风险特征的患者中，相应的orr为77.3%和59.0%。这两个队列的完全缓解率分别为20.5%和19.7%。在符合高风险sMIPI标准的患者中，低风险或中等风险sMIPI标准的患者的ORR分别为66.7%和75.0%，CR率分别为23.5%和17.3%。

在接受和未接受放射反应评估的患者组中，93名患者进行了至少6个月的随访，其中87.1%的患者在开始使用伊布鲁替尼6个月后继续接受治疗。中位时间为17.9个月（范围为5.9-28.7个月），76.2%达到CR的患者正在接受治疗。在这些患者中，8例具有高危特征的患者获得了CR，其中1例死于新冠肺炎，2例存活于PD。

总共有26.2%的患者在服用伊布替尼后病情有所进展。整个患者队列的估计中位PFS为26.0个月，12个月PFS率为61.8%。在低风险和高风险疾病患者中，中位PFS分别为NR和13.7个月，整个患者队列中的估计中位OS为NR，12个月OS率为69.4%。在任何时候经历过PD的患者中，进展的中位时间为5.2个月。

为确定预测PFS和OS的基线特征而进行的单变量分析显示，至少1个高危特征的存在与较短的PFS和OS显著相关，但sMIPI标准的存在与此无关。在低风险和高风险疾病患者中，中位PFS分别为NR（范围，NR-NR）和13.7个月（范围，5.49-NR）（HR，2.19；95%可信区间为1.28-3.73；p =。004）。具有低风险特征的患者的中位OS为NR（范围，NR-NR），而具有高风险特征的患者的中位OS为14.8个月（范围，11.3-NR）（HR，2.36；95%可信区间为1.35-4.27；p =。005）。

多变量分析表明，ECOG PS≥2和多形性/胚细胞样组织学是二线治疗中伊布鲁替尼不良预后的强预测因素。另一个模型显示，当对其他特征进行调整时，至少1个高危特征和较差的ECOG PS的存在强烈且独立地预测了不良结局。第三个模型证实，这些发现始终是对不良结果的预测。

伊布替尼治疗后的中位生存期为1.4个月，接受后续治疗的患者（41.9%）的中位生存期为8.6个月，而未接受后续治疗的患者的中位生存期为0.6个月。对二线治疗的最佳反应是CR（23.1%）、部分反应（3.8%）、疾病稳定（3.8%）、PD（34.6%）和未知（34.6%）。值得注意的是，没有患者接受自体干细胞移植巩固治疗。接受二线治疗的患者中伊布替尼进展的中位时间为5.5个月。