伊布替尼/依鲁替尼的注意事项有哪些

在伊布替尼/依鲁替尼(Ibrutinib)的临床研究中，出现了出血、感染、心律失常、心力衰竭和猝死、高血压、血细胞减少症、第二原发性恶性肿瘤、肿瘤溶解综合征、胚胎-胎儿毒性等警告与注意事项。停药并在恢复后减少剂量恢复，或根据严重程度永久停用。

1、出血：接受治疗的患者出现了致命的出血事件。大出血（≥3级、严重或任何中枢神经系统事件；例如颅内出血（包括硬膜下血肿）、消化道出血、血尿和术后出血），出血事件的机制尚不清楚。伊布替尼同时使用抗凝剂或抗血小板剂会增加大出血的风险。考虑与伊布替尼合用时抗凝或抗血小板治疗的风险和益处。监测出血的迹象和症状。根据手术类型和出血风险，考虑术前和术后停用伊布替尼至少3至7天的收益-风险。

2、感染：治疗出现过致命性和非致命性感染（包括细菌、病毒或真菌感染）。接受伊布替尼治疗的患者出现了进行性多灶性脑白质病（PML）和肺孢子虫肺炎（PJP）病例。考虑根据护理标准对机会性感染风险增加的患者进行预防。监测和评估患者的发热和感染情况，并进行适当治疗。

3、心律失常、心力衰竭和猝死：这些事件尤其发生在具有心脏危险因素（包括高血压和糖尿病、既往心律失常病史）的患者和急性感染患者中。评估基线时的心脏病史和功能，并监测患者的心律失常和心脏功能。对于出现心律失常症状（例如心悸、头晕、晕厥、胸痛）、新发呼吸困难或其他心血管问题的患者，根据需要进行进一步评估（例如心电图、超声心动图）。适当管理心律失常和心力衰竭，遵循剂量调整指南，并考虑继续伊布替尼治疗的风险和益处。

4、高血压：在一项为期5年的长期安全性分析中，1千多名B细胞恶性肿瘤患者接受了中位时间为36个月的治疗，高血压的累积率随着时间的推移而增加。监测接受伊布替尼治疗的患者的血压，在接受治疗的整个过程中酌情启动或调整抗高血压药物治疗，并遵循3级或更高级别高血压的剂量调整指南。

5、血细胞减少症：临床研究中会出现血细胞减少症，患者在用药治疗期间，应每月监测全血细胞计数。

6、第二原发性恶性肿瘤：在临床试验中接受治疗的患者中，出现了其他恶性肿瘤（10%），包括非皮肤癌（3.9%）；最常见的第二原发恶性肿瘤是非黑色素瘤皮肤癌（6%）。

7、肿瘤溶解综合征：伊布替尼很少出现肿瘤溶解综合征。评估基线风险（如高肿瘤负荷）并采取适当的预防措施。密切监测患者并酌情治疗。

8、胚胎-胎儿毒性：根据对动物的研究发现，孕妇服用伊布替尼会对胎儿造成伤害。在器官形成期间对怀孕大鼠和兔子施用伊布替尼导致胚胎-胎儿毒性，包括暴露时的畸形，比血液系统恶性肿瘤患者报告的畸形高3-20倍。告知孕妇对胎儿的潜在风险。建议有生育能力的女性在接受治疗期间以及最后一次给药后1个月内使用有效的避孕措施。