维奈克拉与阿扎胞苷有望预防高危MDS和急性髓系白血病复发

根据发表的一项研究结果，维奈克拉/维奈托克（Venetoclax）和阿扎胞苷（azacitidine）预防性维持可以安全地用于接受低强度异基因干细胞移植（allo-SCT）的高危骨髓增生异常综合征（MDS）和急性髓系白血病（AML）患者。在接受allo-SCT的MDS和AML患者中，主要是具有较高风险疾病特征的老年患者，复发是死亡的主要原因。不良风险疾病特征和持续可测量的残留疾病（MRD）会增加复发风险，并导致生存率缩短。

先前的一项研究调查了在氟达拉滨（fludarabine）和白消安（busulfan）预处理中加入维奈克拉的情况，结果表明这是一种安全的方案，不会影响供体植入或增加感染并发症。尽管它是安全的，但它没有实现一半患者MRD的早期根除。此外，移植后预先阿扎胞苷维持治疗的研究显示了血液病复发的延迟，但在随机设置中未显示生存获益。研究人员旨在确定在用氟达拉滨和白消安进行allo-SCT预处理后，减少剂量的维奈克拉加阿扎胞苷维持治疗对高危MDS/AML患者是否安全有效。

在2020年至2022年期间，27名患者（17名男性和10名女性）被纳入对氟达拉滨和白消安治疗后进行allo-SCT治疗，然后进行维奈克拉-阿扎胞苷维持治疗的主要分析。开始治疗的中位时间为57天（范围为42-103天）。在研究参与者中，维奈克拉-阿扎胞苷的维持耐受性良好，并且没有观察到意外的不良反应（AE）。治疗期间出现的最常见的3或4级AE为白细胞减少症（95.5%，n=21）、中性粒细胞减少症（81.8%，n=18）、血小板减少症（77.3%，n=17）和贫血（45.5%，n=10）。此外，感染并不常见，研究者注意到总共有4例。

整个队列6个月时2-4级急性移植物抗宿主病（GVHD）的发生率累计为22%（95%CI，9%-29%）。1年时，GVHD的累积发病率为23%（95%CI，8%-42%）；2年时为30%（95%CI，0.3%-18%）。研究作者指出，GVHD事件的总体频率与他们先前发表的研究结果相似。维奈克拉-阿扎胞苷维持治疗的中位持续时间为33.9周（范围为4-56.2周），而42天和28天周期的中位周期数分别为8个周期中的3个（范围为1-8）和12个周期中的5.5个（范围为1-12）。22例患者中只有2例（9.1%）因治疗耐受性或毒性而减少剂量。

值得注意的是，治疗效果并不显著。根据研究人员的说法，幸存者中位随访时间为24个月，不考虑维持时间（范围为17-35个月），2年总生存率为58%（95%CI，35%-75%），无进展生存率为52%（95%CI，32%-69%）。超过2年的累计复发率（CIR）为48%（95%CI，28%-66%），未复发死亡率为0%。接受维奈克拉-阿扎胞苷维持治疗的患者在25个月的中位随访中未达到中位OS（范围为17-35个月）。然而，研究人员发现，两年的OS为67%（95%CI，43%-83%），PFS为59%（95%CI，36%-76%），而两年的CIR为41%（95% CI，20%-61%）。

尽管在高风险MDS/AML患者的特定队列中数据令人鼓舞，但研究提出了维持治疗是否会给移植带来任何益处以及应该考虑哪些患者的问题。研究人员可能会讨论了进一步随机试验评估该治疗效果的必要性，但建议考虑对复发风险极高的患者进行预防性维持治疗，包括移植前分子MRD患者。