劳拉替尼/洛拉替尼的说明书

一、通用名称：洛拉替尼、Lorlatinib

商品名称：LORBRENA、博瑞纳

其他名称：劳拉替尼、瘤利剋、Lorviqua、解码乐

二、适应症：

劳拉替尼/洛拉替尼（Lorlatinib）适用于治疗成年转移性非小细胞肺癌癌症（NSCLC）患者，其肿瘤经FDA批准的检测呈间变性淋巴瘤激酶（ALK）阳性。

三、用法用量：

1、用药前：根据肿瘤标本中ALK阳性的出现情况，医生会选择使用劳拉替尼治疗转移性非小细胞肺癌的患者。

2、推荐剂量：劳拉替尼的推荐剂量为每日一次口服100mg，可与食物同服或不同服，直至疾病进展或出现不可接受的毒性。劳拉替尼是一种片剂，患者应整粒吞服药片，并且每天同一时间服用。不要咀嚼、压碎或分裂药片。如果药片破碎、破裂或不完整，请勿摄入。如果漏服一剂，则服用漏服的剂量，除非下一剂在4小时内到期。不要同时服用2剂来弥补错过的剂量。如果在服用药品后出现呕吐，请不要再服用额外剂量，而是继续服用下一个预定剂量。

3、剂量调整：患者如果在使用劳拉替尼治疗期间，出现不良反应，医生会根据病情的严重程度调整药物剂量，首次剂量可调整至每日一次口服75mg；第二次剂量可调整至每日一次口服50mg；无法耐受每日一次口服50mg的患者应永久停用。

（1）如果不可避免地与中度CYP3A诱导剂合用，可将劳拉替尼剂量增加至每日一次口服125mg；如果无法避免与强效CYP3A抑制剂同时使用，则将起始剂量减少至每日一次口服75mg；对于因不良反应而将口服剂量减少至75mg/日的患者以及开始使用强效CYP3A抑制剂的患者，将剂量减少至50mg/日。服用强CYP3A诱导剂的患者禁用劳拉替尼。

（2）避免将劳拉替尼与氟康唑同时使用。如果不可避免，将劳拉替尼的起始剂量减少至每日一次口服75mg；

（3）严重肾功能损害：将严重肾功能损害患者（肌酐清除率[CLcr]15-<30mL/min）的劳拉替尼口服剂量减少至75mg，每日一次。

四、不良反应：

在劳拉替尼的临床研究中，最常见的不良反应是水肿、周围神经病变、体重增加、认知影响、疲劳、呼吸困难、关节痛、腹泻、情绪影响；最常见的3-4级实验室异常为高胆固醇血症和高甘油三酯血症。xa0

五、供应和储存：

劳拉替尼以含有25mg或100mg lorlatinib的片剂形式提供，可储存在20°C至25°C(68°F至77°F)下；允许偏差在15°C至30°C（59°F至86°F）之间。

六、禁忌：

由于潜在的严重肝毒性，服用强CYP3A诱导剂的患者禁用劳拉替尼。

七、作用机制：

劳拉替尼一种激酶抑制剂，具有抗ALK和ROS1以及TYK1、FER、FPS、TRKA、TRKB、TRKC、FAK、FAK2和ACK的体外活性。劳拉替尼在体外证明了对多种ALK酶突变形式的活性，包括在疾病进展时在肿瘤中检测到的一些对克唑替尼和其他ALK抑制剂的突变。

在皮下植入含有EML4融合体的肿瘤的小鼠中，该融合体具有ALK变体1或ALK突变，包括在ALK抑制剂治疗的疾病进展时在肿瘤中检测到的G1202R和I1171T突变，施用劳拉替尼导致抗肿瘤活性。在颅内植入EML4-ALK驱动的肿瘤细胞系的小鼠中，劳拉替尼也显示了抗肿瘤活性和延长的生存期。劳拉替尼在体内模型中的整体抗肿瘤活性是剂量依赖性的，并与ALK磷酸化的抑制相关。

八、特殊人群：

1、女性：根据动物研究结果及其作用机制，孕妇服用劳拉替尼可能会造成胚胎-胎儿损害。建议有生育能力的女性患者在接受治疗期间以及最后一次给药后的至少6个月内使用有效的非激素避孕方法，这是因为其可导致激素避孕药无效。在治疗期间以及最后一次给药后的7天内不要进行母乳喂养。

2、根据动物研究发现，劳拉替尼可能会短暂损害男性生育能力。根据遗传毒性研究结果，建议有女性伴侣的男性在接受治疗期间以及最终剂量后至少3个月内使用有效的避孕措施。