劳拉替尼/洛拉替尼的注意事项有哪些

在劳拉替尼/洛拉替尼（Lorlatinib）的临床研究中，出现了伴随使用强CYP3A诱导剂有严重肝毒性的风险、中枢神经系统影响、高脂血症、房室传导阻滞、间质性肺病/肺炎、高血压、高血糖症等警告与注意事项。停药并在恢复后减少剂量恢复，或根据严重程度永久停用。

1、伴随使用强CYP3A诱导剂有严重肝毒性的风险：临床研究中的患者出现了有严重的肝毒性，其中包括丙氨酸氨基转移酶（ALT）或天冬氨酸氨基转移酶（AST）升高。医生会建议服用强CYP3A诱导剂的患者禁用劳拉替尼。在开始使用那之前，停用强CYP3A诱导剂3个血浆半衰期。

2、中枢神经系统影响：接受劳拉替尼治疗的患者可能会出现广谱的中枢神经系统（CNS）效应。其中包括癫痫发作、精神病影响以及认知功能、情绪(包括自杀意念)、言语、精神状态和睡眠的变化。临床研究中，2.1%的患者因中枢神经系统影响需要永久停用；10%需要暂时停药，8%需要减少剂量。

3、高脂血症：接受劳拉替尼治疗的患者可能出现血清胆固醇和甘油三酯升高。开始或增加高脂血症患者的降脂药物剂量。在开始服用劳拉替尼前、服用后1个月和2个月监测血清胆固醇和甘油三酯，并在此后定期监测。停止给药，并以第一次给药时的相同剂量继续给药。

4、房室传导阻滞：接受治疗的患者可能出现PR间期延长和房室传导阻滞。开始服用劳拉替尼前监测心电图，之后定期监测。对于植入起搏器的患者，暂停给药并减少剂量或恢复相同剂量。未安装起搏器的患者因复发而永久停药。

5、间质性肺病（ILD）/肺炎：与ILD/肺炎一致的严重或危及生命的肺部不良反应可与劳拉替尼一起出现。如果患者出现ILD/肺炎的呼吸道症状恶化（如呼吸困难、咳嗽和发烧），应立即调查其是否患有ILD/肺炎。怀疑患有ILD/肺炎的患者应立即停用，并开始治疗。

6、高血压接受劳拉替尼治疗的患者可能出现高血压。开始使用前控制血压，使用治疗2周后监测血压，此后至少每月监测一次。

7、高血糖症：接受治疗的患者可能出现高血糖。开始使用劳拉替尼前评估空腹血糖，并在此后定期监测。

8、胚胎-胎儿毒性：根据动物研究结果及其作用机制，孕妇服用劳拉替尼会对胎儿造成伤害。根据曲线下面积（AUC），在器官形成期间通过口服管饲法向怀孕大鼠和兔子施用劳拉替尼导致畸形、植入后损失增加和流产，母体暴露量≤每日一次100mg推荐剂量的人类暴露量。告知孕妇对胎儿的潜在风险。