阿可替尼/阿卡替尼的注意事项有哪些

在阿可替尼/阿卡替尼（Acalabrutinib）的临床研究中，出现了严重和机会性感染、出血、血细胞减少症、第二原发恶性肿瘤、心房颤动和扑动等警告与注意事项。停药并在恢复后减少剂量恢复，或根据严重程度永久停用。

1、严重和机会性感染：接受阿可替尼治疗的恶性血液病患者出现过致命和严重感染，包括机会性感染（细菌、病毒或真菌），最常见的原因是呼吸道感染。阿可替尼受体的机会性感染包括但不限于乙型肝炎病毒再激活、真菌性肺炎、肺孢子虫肺炎、爱泼斯坦-巴尔病毒再激活、巨细胞病毒和进行性多灶性白质脑病（PML）。考虑对机会性感染风险增加的患者进行预防。监测患者感染的体征和症状并及时治疗。

2、出血：在接受阿可替尼治疗的恶性血液病患者中出现过致命和严重的出血事件。与阿可替尼同时使用抗血栓药可能会进一步增加出血风险。考虑抗血栓药与卡奎林合用的风险和益处。监测病人是否有出血迹象。根据手术类型和出血风险，考虑术前和术后3-7天停药的利弊。

3、血细胞减少症：接受阿可替尼治疗的恶性血液病患者出现3或4级血细胞减少症，包括中性粒细胞减少症、贫血、血小板减少症和淋巴细胞减少症。治疗期间定期监测全血细胞计数。根据需要中断治疗、减少剂量或停止治疗。

4、第二原发恶性肿瘤：在临床试验中，1029名接触阿可替尼的患者中有12%发生了第二原发性恶性肿瘤，包括皮肤癌和其他实体瘤。最常见的第二原发性恶性肿瘤是皮肤癌，据报道有6%的患者患有皮肤癌。监测皮肤癌患者，并建议避免日晒。

5、心房颤动和扑动：在临床研究中，出现了3级房颤或房扑。患有心脏危险因素、高血压、既往心律失常和急性感染的患者风险可能会增加。监测心律失常症状（如心悸、头晕、晕厥、呼吸困难）并进行适当处理。

6、胚胎-胎儿毒性：根据动物实验结果，孕妇服用阿可替尼可能会造成胎儿伤害和难产。没有孕妇的可用数据来告知药物相关风险。在动物生殖研究中，在器官形成期间给动物施用阿可替尼导致大鼠难产，并在母体暴露量（AUC）为患者暴露量（约每12小时100mg）的2倍时降低兔子的胎儿生长。告知孕妇对胎儿的潜在风险。如果在怀孕期间使用该药物，或者如果患者在服用该药物期间怀孕，应告知患者对胎儿的潜在危害。