克唑替尼/赛可瑞的功效与副作用

克唑替尼/赛可瑞（Crizotinib）是一种酪氨酸激酶受体抑制剂，主要用于治疗非小细胞肺癌（NSCLC）中的ALK阳性患者。此外，它也可以用于其他类型的癌症，如间变性大细胞淋巴瘤（ALCL）和炎性肌纤维母细胞瘤（IMT）。克唑替尼靶向间变性淋巴瘤激酶（ALK）、肝细胞生长因子受体（HGFR，c-MET）、ROS 1（c-ROS）和受体d‘origine Nantais（RON）。

克唑替尼通过抑制ALK的磷酸化并产生无活性的蛋白质构象来抑制它。这最终会降低携带这种基因突变的细胞的增殖和肿瘤存活率。在一项I期研究中，37名患有多种难治性实体瘤癌症的患者每天接受50至300mg克唑替尼或每天两次。在该组中，两名患有非小细胞肺癌（NSCLC）的患者表现出棘皮动物微管相关蛋白样4（EML 4）-间变性淋巴瘤激酶（ALK）突变，对治疗有反应；因此，以下研究集中于晚期ALK阳性疾病患者。在这组患者中，克唑替尼使用者的6个月无进展生存率约为72%。与未接受克唑替尼治疗的ALK突变阳性患者相比，接受克唑替尼治疗的ALK突变阳性患者的两年总生存率更高（54%比36%）。

在患有间变性大细胞淋巴瘤（ALCL）的儿童和年轻成人患者或患有炎性肌纤维母细胞瘤（IMT）的儿童患者中，使用克唑替尼可能会导致肝毒性、间质性肺病（ILD）、肺炎、QT间期延长、心动过缓、严重视力丧失、胚胎-胎儿毒性和胃肠道毒性。