注射用美法仑/马法兰的说明书

一、通用名称：注射用美法仑、Melphalan flufenamide

商品名称：马法兰、Pepaxti

二、适应症：

注射用美法仑/马法兰（Melphalan flufenamide）可与地塞米松（Dexamethasone）联合用于治疗患有复发性或难治性（R/R）多发性骨髓瘤（MM）的成年患者，这些患者已经接受了至少四种在先疗法，并且其疾病对至少一种蛋白酶体抑制剂、一种免疫调节剂和一种CD38定向单克隆抗体是难治的。

三、用法用量：

1、推荐剂量：注射用美法仑的推荐剂量为40mg，在每个28天周期的第1天30分钟内静脉给药，直到疾病进展或不可接受的毒性。在每个周期的第1、8、15和22天口服或静脉注射地塞米松40mg。对于75岁或以上的患者，将地塞米松的剂量减少至20mg。

2、推荐的术前用药和合并用药：在使用注射用美法仑治疗之前和期间，考虑提供5-羟色胺-3（5-HT3）受体拮抗剂或其他止吐药。

3、剂量调整：在使用注射用美法仑治疗期间，可能会有不良反应的发生，医生会根据病情的严重程度调整药物剂量，每28天周期第1天静脉给药，首次剂量可减少至30mg；第二次剂量可减少至20mg；对于无法耐受20mg的患者，应永久停用美法仑治疗。

四、不良反应：

在注射用美法仑的临床研究中，最常见的副作用（≥20%）是疲劳、恶心、腹泻、发热和呼吸道感染，最常见的实验室异常（≥50%）是白细胞减少、血小板减少、淋巴细胞减少、中性粒细胞减少、血红蛋白减少和肌酐增加。

五、供应和储存：

注射用美法仑是一种白色至浅白色的冻干粉，用于复水(复水后溶液为透明无色至淡黄色，每支50mL单剂量小瓶含有20mg美法仑，每20mg小瓶包装在单个纸盒中，需在2°C至8°C（36°F至46°F）冷藏，并防止光照，保存在原纸箱内直至使用。

六、禁忌：

对Melphalan flufenamide或美法仑有严重过敏反应史的患者禁用注射用美法仑。

七、作用机制：

Melphalan flufenamide是一种肽共轭烷化剂。由于其亲脂性，Melphalan flufenamide被动分布到细胞中，然后酶促水解成美法仑。与其他氮芥药物类似，DNA的交联与Melphalan flufenamide的抗肿瘤活性有关。在细胞试验中，Melphalan flufenamide抑制造血细胞和实体瘤细胞的增殖并诱导其凋亡。此外，Melphalan flufenamide在美法仑耐药和非耐药多发性骨髓瘤细胞系中显示出与地塞米松的协同细胞毒性。

八、特殊人群：

美法仑是一种具有遗传毒性的药物，因此在开始使用注射用美法仑治疗之前，核实有生育潜力的女性的妊娠状况；建议有生育潜力的女性在治疗期间以及在最后一次剂量后6个月内使用有效的避孕措施；建议有生育潜力的男性在治疗期间以及最后一次服药后3个月内使用有效的避孕措施；建议妇女在治疗期间和最后一次剂量后1周内不要母乳喂养。