注射用美法仑/马法兰的注意事项有哪些

在注射用美法仑/马法兰（Melphalan flufenamide）治疗多发性骨髓瘤（MM）的临床研究中，出现了血小板减少症、中性粒细胞减少症、贫血、感染、继发性恶性肿瘤、胚胎-胎儿毒性等警告与注意事项。停药并在恢复后减少剂量恢复，或根据严重程度永久停用。

1、血小板减少症：接受注射用美法仑和地塞米松治疗的患者的第一个周期中，43%的患者出现3级或4级血小板减少症。在基线、治疗期间和有临床指征时监测血小板。在使用注射用美法仑治疗的前两个月，更频繁地进行监测。如果血小板计数低于50x10^9/L，请勿使用注射用美法仑。停用注射美法仑，直到血小板计数达到50x10^9/L或更高，并根据中断持续时间恢复相同或减少的剂量。根据出血的体征和症状调整剂量和/或剂量方案。

2、中性粒细胞减少症接受注射用美法仑和地塞米松治疗的患者的第一个周期中，50%的患者出现3级或4级中性粒细胞减少，中位发病时间为首次给药后15天。在基线、治疗期间和有临床指征时监测中性粒细胞计数。在使用注射用美法仑治疗的前两个月，更频繁地进行监测。如果中性粒细胞绝对计数低于1x10^9/L，请勿使用注射用美法仑。停用美法仑，直到中性粒细胞绝对计数低于1x10^9/L或更高，并根据中断持续时间恢复相同或减少的剂量。认为白细胞生长因子在临床上是合适的。

3、贫血：接受注射用美法仑和地塞米松治疗的患者中，84%报告有贫血。在基线、治疗期间和有临床指征时监测红细胞计数。在使用注射用美法仑治疗的前两个月，更频繁地进行监测。根据临床指征并按照标准指南治疗贫血。可能需要修改注射用美法仑的剂量并延迟其剂量，以便回收红细胞。

4、感染：接受注射用美法仑和地塞米松治疗的患者中，24%的患者发生呼吸道感染，13%的患者发生肺炎，3.8%的患者发生败血症。认为抗菌剂在临床上是合适的。

5、注射用美法仑的剂量高于推荐剂量时，死亡风险增加：一项在狗中进行的非临床安全性研究表明，使用超过推荐剂量的美法仑氟芬胺治疗复发性和难治性多发性骨髓瘤与死亡率相关。注射用美法仑的临床经验有限，剂量高于推荐剂量。尚未确定注射用美法仑作为预处理方案用于接受移植的患者的安全性和有效性。

6、继发性恶性肿瘤：接受注射用美法仑治疗的多发性骨髓瘤患者曾出现继发性恶性肿瘤，如骨髓增生异常综合征或急性白血病。长期监测患者继发性恶性肿瘤的发展。

7、胚胎-胎儿毒性：基于其作用机制，注射用美法仑在对孕妇给药时会导致胎儿损伤，因为它具有遗传毒性，并且针对活跃分裂的细胞。告知孕妇对胎儿的潜在风险。建议具有生殖潜力的女性在治疗期间以及最后一次给药后的6个月内使用有效的避孕措施；建议有生殖能力的女性伴侣的男性在治疗期间以及最后一剂后的3个月内使用有效的避孕措施。