贝组替凡中文说明书完整版下载指南

一、通用名称：贝组替凡、Belzutifan

商品名称：维利瑞、WELIREG

二、适应症：

贝组替凡（Belzutifan）适用于治疗以下病症：

1、von Hippel-Lindau（VHL）病：适用于治疗von Hippel-Lindau（VHL）疾病的成年患者，这些患者需要治疗相关的肾细胞癌（RCC）、中枢神经系统（CNS）血管母细胞瘤或胰腺神经内分泌肿瘤（pNET），不需要立即手术。

2、晚期肾细胞癌（RCC）：适用于治疗成年晚期肾细胞癌（RCC）患者，其细胞成分在程序性死亡受体-1（PD-1）或程序性死亡配体1（PD-L1）抑制剂和血管内皮生长因子酪氨酸激酶抑制剂（VEGF-TKI）后清晰可见。

3、嗜铬细胞瘤或副神经节瘤（PPGL）：适用于治疗12岁及以上患有局部晚期、不可切除或转移性嗜铬细胞瘤或副神经节瘤（PPGL）的成人和儿童患者。

三、用法用量：

1、推荐剂量：成人患者使用贝组替凡的推荐剂量为120mg，每日口服一次。12岁及以上儿童患者的贝组替凡剂量基于体重：体重≥40kg的患者：每日口服120mg；体重＜40kg的患者：每天口服80mg。继续服用，直到疾病进展或不可接受的毒性。

2、用药管理：贝组替凡应在每天的同一时间服用，可以带食物或不带食物。建议患者整片吞服。吞咽前不要咀嚼、压碎或劈开贝组替凡。如果错过了一剂贝组替凡，可以在当天尽快服用。第二天恢复常规每日剂量计划。不要额外服用药片来弥补错过的剂量。如果服用贝组替凡后任何时候出现呕吐，请勿再次服用。第二天服用下一剂。

3、剂量调整：使用贝组替凡可能会出现不良反应，可在医生的指导下调整药物的剂量，第一次剂量减少至每日一次口服80毫克；第二次剂量减少至40mg；不能耐受40mg的患者应永久停用贝组替凡。

四、不良反应：

在贝组替凡的临床研究中，最常见的不良反应，包括实验室异常，包括血红蛋白降低、疲劳、肌酐升高、头痛、头晕、血糖升高和恶心。

五、供应和储存：

贝组替凡以40mg片剂提供，储存温度为20°C至25°C（68°F至77°F），允许在15°C至30°C（59°F至86°F）之间进行偏移。

六、作用机制：

贝组替凡是缺氧诱导因子2α（HIF-2α）的抑制剂。HIF-2α是一种转录因子，通过调节促进缺氧适应的基因在氧气感应中发挥作用。在正常氧气水平下，HIF-2α被VHL蛋白靶向泛素蛋白酶体降解。功能性VHL蛋白的缺乏导致HIF-2α的稳定和积累。稳定后，HIF-2α易位到细胞核中，与缺氧诱导因子1β（HIF-1β）相互作用形成转录复合物，诱导下游基因的表达，包括与细胞增殖、血管生成和肿瘤生长相关的基因。

贝组替凡与HIF-2α结合，在缺氧或VHL蛋白功能受损的情况下，贝组替凡阻断HIF-2α-HIF-1β相互作用，导致HIF-2α靶基因的转录和表达减少。在体内，贝组替凡在肾细胞癌的小鼠异种移植物模型中显示出抗肿瘤活性。

参考资料：https://www.welireg.com/