FLT3-ITD MRD可指导AML HCT后的吉瑞替尼（Gilteritinib）维持治疗

FLT3-ITD（Fms样酪氨酸激酶3内部重复突变作为急性髓系白血病（AML）中常见的基因突变之一，其存在与患者的预后密切相关。近年来的研究表明，FLT3-ITD突变不仅影响患者的初始治疗反应，还可能成为判断微小残留病（MRD）和复发风险的重要指标。一项关于维持治疗吉瑞替尼（Gilteritinib）的研究显示，该药物在降低FLT3-ITD阳性AML患者复发风险方面具有显著效果。

在一项3期临床试验MORPHO（ClinicalTrials.gov标识符：NCT02997202）中，356名在造血干细胞移植（HCT）后首次缓解的FLT3-ITD突变AML患者被随机分为接受吉瑞替尼或安慰剂的两组，维持期长达2年。这项研究的关键目标是探讨FLT3-ITD MRD状态与复发风险之间的关系。在试验结束后进行的事后分析中，研究人员收集了341名患者的MRD数据，并通过评估复发率和无复发生存期（RFS）来确认FLT3-ITD MRD对患者预后的影响。

在这341名患者中，167名（49.0%）在HCT前后均为MRD阴性，而174名（51.0%）则为MRD阳性。值得注意的是，在174名MRD阳性的患者中，有54名（31.0%）检测到多克隆FLT3-ITD突变。最终，66名患者经历了疾病复发，其中服用吉瑞替尼的20名患者复发率为30.3%，而接受安慰剂的46名患者复发率则高达69.7%。这表明，吉瑞替尼显著降低了复发风险，风险比（HR）为0.379（95% CI，0.226-0.635），尤其是在HCT前后MRD阳性的患者中，复发风险更是降低至HR为0.338（95% CI，0.185-0.616）。

进一步分析复发样本，发现66名复发患者中有44名可以进行FLT3突变分析。其中，12名服用吉瑞替尼的患者中有4名（33.3%）复发时仍然携带FLT3-ITD突变，而在安慰剂组中，这一比例上升至68.8%（22/32）。这一结果再次证明了吉瑞替尼在控制FLT3-ITD突变复发方面的有效性。

此外，研究还发现，HCT前后携带两个或多个FLT3-ITD突变的患者，其复发率显著高于仅携带一个FLT3-ITD突变或MRD阴性的患者（HR，2.075；95% CI，1.318-3.266；P=0.0013）。虽然多克隆MRD患者的RFS最短，但与单克隆MRD患者之间没有显著差异（P=0.1764）。在安慰剂组中，单克隆和多克隆MRD患者的复发风险也明显高于未检测到MRD的患者（P=0.0002）。而在接受吉瑞替尼治疗的患者中，单克隆和多克隆MRD患者的RFS同样显著低于未检测到MRD的患者，分别为P=0.044和P=0.0226。

综上所述，这项研究不仅证实了FLT3-ITD MRD在AML患者中的预后价值，同时也强调了吉瑞替尼在维持治疗中的重要作用。研究作者指出：“这些前瞻性结果来自预先指定的MRD数据收集，清楚地确立了使用FLT3-ITD MRD指导AML患者治疗决策的潜力。”他们建议，如果在HCT前即检测到MRD（无论其水平如何），应尽一切努力在HCT后使用吉瑞替尼，以最大程度地减少复发风险。

参考资料：https://www.hematologyadvisor.com/news/flt3-itd-mrd-acute-myeloid-leukemia-gilteritinib-maintenance-treatment-risk/