数据显示，莫洛替尼（Momelotinib）治疗骨髓纤维化对贫血有益，减少输血负担

对单臂2期研究（NCT02515630）和3期SIMPLIFY-1（NCT01969838）、SIMPLIFI-2（NCT02101268）和MOMENTUM（NCT04173494）研究的事后分析表明，莫洛替尼/莫美替尼（Momelotinib）与大多数患者的贫血相关益处有关，并且与JAK抑制剂初治和经历过骨髓纤维化（MF）的患者相比，减少了输血负担。发表的研究结果显示，与基线相比，在4项试验中，超过77%的接受莫洛替尼治疗的患者在治疗期间红细胞（RBC）输注需求量有所减少。

这项[事后分析]表明，在迄今为止所有3项关于莫洛替尼治疗骨髓纤维化的3期临床试验中，至少75%的莫洛替尼治疗患者的输血强度与基线相比保持不变或有所改善。这些结果提供了证据，强调了莫洛替尼对大多数患者的持续贫血益处。2023年9月，美国食品药品监督管理局（FDA）批准莫洛替尼用于治疗中度或高危骨髓纤维化的成年患者，包括原发性骨髓纤维化或继发性骨髓纤维化和贫血。这一监管决定得到了MOMENTUM和SIMPLIFY-1期间治疗的贫血患者亚组的数据支持。

一、事后分析原理和设计

尽管MOMENTUM、SIMPLIFY-1和SIMPLIFI-2的输血独立性反应率数据强调了莫洛替尼在骨髓纤维化中的贫血益处，但这项事后分析旨在更好地描述与该药物相关的相对贫血益处。作为概念验证，研究人员首先评估了2期研究中接受治疗的患者的时间依赖性输血负担，然后使用3项3期研究的结果进行进一步分析。他们收集了24周研究期间和开始使用莫洛替尼之前基线时输注的红细胞单位和与输注相关的血红蛋白（Hb）水平的数据。基线定义为2期研究入组前56天和3期试验入组前84天。3期研究中接受治疗少于14天的患者被排除在分析之外。

对每位患者的时间依赖性输血负担（定义为28天内给予的红细胞单位数量）以及基线和治疗期间的平均输血强度进行了跟踪。患者还根据基线和治疗期间的红细胞单位强度进行分组；垃圾箱里包括那些收到垃圾的人。每28天0个单位、0个以上1个以下、1个以上2个以下、2个以上3个以下、3个以上4个以下或4个以上。

二、第2阶段结果

这项开放标签、转化生物学、2期研究招募了输血依赖的中高危骨髓纤维化患者，定义为在第一剂研究治疗前8周内接受至少4个红细胞单位的治疗。所有患者均接受200mg莫洛替尼治疗，每天一次，持续24周。第24周的输血独立性反应（定义为在研究期间至少12周的任何时期内没有输注红细胞）是主要终点。

2期研究的事后分析表明，已知输血状态的患者（n=40）在基线时都是输血依赖性的，而在整个组（n=41）中，88%的患者对JAK抑制剂一无所知。该组患者的平均血红蛋白水平为83 g/L，71%的患者血红蛋白水平至少为80 g/L。在基线时，患者的平均红细胞输注需求为每28天3.2单位（范围1.5-6.0），在治疗期间降至1.7单位（范围0-6）（平均变化1.5；标准差[SD]1.3）。

此外，与基线相比，85%的患者在治疗期间红细胞输注强度降低。在无输血的患者中（n=9），78%是输血独立反应者。

SIMPLIFY-1：这项3期、双盲、双模拟研究招募了JAK抑制剂患者，包括初发、中度-1、中度-2或高危骨髓纤维化患者，左肋缘以下至少5cm处可触及脾肿大，他们以1:1的比例随机分配，每天两次接受莫洛替尼加安慰剂或芦可替尼加安慰剂。在24周的双盲治疗阶段后，所有患者都有资格再接受开放标签莫洛替尼达216周。脾脏反应率是试验的主要终点，第24周的输血独立反应率是关键的次要终点

MOMENTUM：这项3期试验是一项双盲、安慰剂对照研究，招募了有症状、JAK抑制剂经历骨髓纤维化的患者，他们被随机分配为2:1，接受莫洛替尼加安慰剂或达那唑加安慰剂。总症状评分反应率是该试验的主要终点，输血独立反应率是关键的次要终点。

SIMPLIFY-2试验：包括患有JAK抑制剂的骨髓纤维化患者，他们以2:1的比例随机分配接受莫洛替尼或最佳可用疗法（BAT），其中88.5%的患者服用芦可替尼。脾脏反应率是主要终点，输血无关反应率是关键的次要终点。

参考资料：https://www.onclive.com/view/post-hoc-data-show-anemia-benefits-reduced-transfusion-burden-with-momelotinib-in-myelofibrosis