吡托布鲁替尼/匹妥布替尼在CLL/SLL的3期临床试验中表现优于伊布替尼

在慢性淋巴细胞白血病（CLL）/小淋巴细胞白血病（SLL）患者中，与伊布替尼（Imbruvica；ibrutinib ）相比，吡托布鲁替尼/匹妥布替尼（Pirtobrutinib）（Jaypirca；Eli Lilly）在头对头3期试验中达到了总有效率（ORR）的主要终点。此外，尽管不成熟，但无进展生存期（PFS）数据呈良好趋势，表明匹妥布替尼在这种治疗环境中具有潜在疗效。

匹妥布替尼，原名LOXO-305，是布鲁顿酪氨酸激酶（BTK）的口服、高选择性、非共价抑制剂，BTK是许多B细胞恶性肿瘤中发现的分子靶点，包括套细胞淋巴瘤（MCL）和CLL/SLL。2023年，它获得了美国食品药品监督管理局对CLL/SLL成年人的加速批准，这些成年人之前至少接受过2种治疗，包括BTK抑制剂和BCL2抑制剂。该决定基于BRUIN试验（NCT03740529）的数据，该试验显示，接受匹妥布替尼治疗的患者的ORR为72%，反应持续时间（DOR）为12.2个月。

为了进一步阐明匹妥布替尼的疗效和安全性，该研究是在一项针对伊布替尼（第一个获得美国食品药品监督管理局批准的BTK抑制剂）的头对头研究中建立的，这导致了CLL/SLL治疗格局的彻底变化。值得注意的是，这项试验是有史以来第一项包括未接受治疗的患者（n=225）的头对头3期研究。

BRUIN CLL-314（NCT05254743）是一项随机、开放标签研究，调查了匹妥布替尼与伊布替尼在CLL/SLL患者中的治疗情况，这些患者要么是未接受过治疗，要么是之前接受过治疗且未接受过BTK抑制剂治疗。患者（n=650）被随机分配为1:1，每天口服一次200mg的匹妥布替尼或每天口服一次420mg的伊布替尼。主要终点是ORR，关键的次要终点包括PFS、DOR、无事件生存率、下一次治疗时间、总体生存率、安全性和耐受性。1,5

礼来肿瘤公司启动了匹妥布替尼随机开发计划，其中包括一系列雄心勃勃的临床试验，包括针对现代护理标准的头对头研究，以及对反映实际使用情况的患者群体的检查，如BTK抑制剂预处理的患者。这些数据标志着该计划中的第二项积极的3期研究，因为继续建立证据支持匹妥布替尼在治疗CLL/SLL患者方面的潜在作用，并希望未来能够获得监管部门的批准，允许医生在各种疾病环境中使用该药物，无论是未经治疗还是经BTK抑制剂预处理。

参考资料：https://www.pharmacytimes.com/view/pirtobrutinib-outperforms-ibrutinib-in-head-to-head-phase-3-trial-for-cll-sll