氘可来昔替尼对皮肤狼疮患者有效，包括并发SLE

新的研究结果表明，氘可来昔替尼/颂狄多（Deucravacitinib）治疗可能是皮肤狼疮患者的一种有前景的治疗选择，包括那些同时患有亚急性皮肤红斑狼疮（SCLE）的患者。

PAISLEY CLE试验结果已经发布，这是一项全球2期随机、双盲、安慰剂对照试验，旨在评估一流的口服酪氨酸激酶2（TYK2）选择性变构抑制剂deucravacitinib。该研究专门针对患有活动性盘状红斑狼疮（DLE）和/或小细胞肺癌（SCLE）的患者，无论是否伴有系统性红斑狼疮（SLE）。

氘可来昔替尼已被多个国家的监管机构批准用于治疗中度至重度银屑病，在PAISLEY分析期间，该药物在SLE患者的多个临床终点上显示出疗效。在目前的研究中，研究小组试图通过专门针对皮肤狼疮表现来建立这些结果，包括那些有和没有全身性受累的患者，将SLE病例限制在试验人群的50%。符合条件的成年受试者将被组织学确诊为中度至重度DLE或SCLE。这些情况定义为基线皮肤红斑狼疮疾病面积和严重程度指数活动（CLASI-a）评分为8或更高。

主要终点集中在16周时CLASI-A评分与基线相比的平均百分比变化。在次要和探索性终点方面，示例包括CLASI-a（CLASI-50）改善50%或更大、CLASI-70改善70%或更大，CLASI-a评分随时间改善的轨迹，以及患者通过视觉模拟量表报告的皮肤疼痛水平。值得注意的是，这项2期研究使用0.10的双侧α水平来确定统计显著性，而没有对几个不同的比较进行调整。

总体而言，研究达到了其主要终点，与安慰剂相比，接受氘可来昔替尼的患者CLASI-A评分明显提高。具体而言，3mg和6mg剂量的CLASI-A得分平均降低百分比分别为-47.5%和-50%，而安慰剂队列的平均降低百分比为-28.4%。这些差异的P值分别为0.0670和0.0385，表明在预定阈值下具有统计学意义。同样，CLASI-A评分的绝对变化也有利于氘可来昔替尼组，与安慰剂相比，研究人员观察到的基线下降幅度更大。

到16周时，服用任何一种剂量的人中，超过一半的人达到了CLASI-50，而安慰剂组的这一比例仅为19%。该药物的CLASI-70反应率也较高，特别是对于3mg剂量，达到了统计学意义。研究也注意到皮肤疼痛的改善，尽管这些改善是用数字而不是统计来描述的。

值得注意的是，治疗的益处早在4周时就出现了，并在整个52周的分析中持续存在。氘可来昔替尼被证明具有良好的耐受性。没有发现新的安全问题，不良事件（AE）的严重程度大多为轻度至中度。在报告最多的事件中，例子包括头痛、上呼吸道感染和痤疮样皮炎。调查人员还强调，没有因不良事件而中断。

没有发现带状疱疹、静脉血栓栓塞、心血管事件、恶性肿瘤或机会性感染等严重并发症的报告。实验室参数也保持稳定，分析中各治疗组均未出现具有临床意义的异常。

总之，对于患有皮肤狼疮的患者，包括同时患有SLE的患者，氘可来昔替尼提供了一种有前景的药物选择。其良好的安全性和显著的临床改进支持了正在进行的开发，包括在POETYK SLE 3期试验中继续评估该药物。

参考资料：https://go.drugbank.com/drugs/DB16650