甲苯磺酸他拉唑帕利/泰泽纳说明书完整版指南

他拉唑帕利/泰泽纳（Talazoparib）是一种聚（ADP-核糖）聚合酶（PARP）抑制剂，主要用于治疗特定类型的癌症，特别是与BRCA基因突变相关的乳腺癌和转移性去势抵抗性前列腺癌。它的作用机制主要通过抑制DNA修复过程，从而对癌细胞产生细胞毒性效果。

一、适应症

他拉唑帕利的适应症主要包括：

1、BRCA突变的乳腺癌：用于治疗HER2阴性局部晚期或转移性乳腺癌患者，特别是那些携带有害或疑似有害BRCA突变的成年患者。

2、转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）：与恩扎卢胺联合使用，针对具有同源重组修复（HRR）基因突变的成年患者。

二、用法与剂量

在使用他拉唑帕利治疗之前，医生会根据患者是否存在BRCA突变或HRR基因突变决定是否使用该药物。推荐的剂量如下：

1、乳腺癌：推荐剂量为每日口服1mg，直至疾病进展或出现不可接受的毒性。

2、前列腺癌：推荐剂量为每日口服0.5mg，与恩扎卢胺联合使用，直至疾病进展或出现不可接受的毒性。此外，患者还需接受GnRH类似物治疗或进行双侧睾丸切除术。

3、剂量调整：如出现不良反应，需根据严重程度调整剂量。乳腺癌患者的剂量可逐渐减少，而前列腺癌患者的首次剂量减少至0.35mg，后续可调整至0.25mg和0.1mg。

肾功能损害适应

1、对于肾功能受损的患者，药物剂量需相应调整：

2、中度肾功能损害：乳腺癌患者每日0.75mg，前列腺癌患者每日0.35mg。

3、严重肾功能损害：乳腺癌患者每日0.5mg，前列腺癌患者每日0.25mg。

三、不良反应

在临床研究中，常见的不良反应包括：

1、乳腺癌：血红蛋白减少、中性粒细胞减少、淋巴细胞减少、疲劳、恶心等。

2、前列腺癌：血红蛋白减少、疲劳、钙减少、食欲下降等。

四、储存条件

他拉唑帕利应储存在20°C至25°C的环境中，允许温度在15°C至30°C之间波动。

五、特殊人群指导

1、女性：哺乳期女性在接受他拉唑帕利治疗期间及最后一次给药后1个月内应避免母乳喂养。具有生殖潜力的女性在治疗期间及最后一次给药后7个月内应使用有效的避孕措施。

2、男性：因可能影响生育能力，建议有生殖潜力的男性患者及其伴侣在治疗期间及最后一次给药后4个月内使用有效的避孕措施。

六、作用机制

他拉唑帕利作为PARP抑制剂，主要通过抑制PARP1和PARP2的活性来阻止癌细胞的DNA修复。研究表明，在携带BRCA突变的癌细胞中，抑制PARP酶的活性会导致DNA损伤累积，从而促使细胞死亡。在针对BRCA突变的乳腺癌模型中，他拉唑帕利表现出显著的抗肿瘤活性。

参考资料：https://www.talzenna.com/