康奈非尼(Encorafenib)的用法用量:用药指南,剂量调整,特殊人群用药,用药注意事项

康奈非尼(Encorafenib)通过特异性抑制BRAF突变蛋白的活性，阻断肿瘤细胞的增殖和存活信号通路，从而发挥抗肿瘤作用。

康奈非尼(Encorafenib)成人推荐剂量

1、非小细胞肺癌

康奈非尼(Encorafenib)与比美替尼(binimetinib)联合使用，每天口服一次，每次450mg，直至疾病进展或出现不可接受的毒性。

2、转移性黑色素瘤

康奈非尼(Encorafenib)与比美替尼(binimetinib)联合使用，每天口服一次，每次450mg，直至疾病进展或出现不可接受的毒性。

3、结直肠癌

与西妥昔单抗联合使用，每天口服一次，每次300mg，直至疾病进展或出现不可接受的毒性。

康奈非尼(Encorafenib)服用注意事项

1、用药前注意事项

(1)患者筛选

在开始治疗之前，使用美国食品药品监督管理局(FDA)批准的测试确认肿瘤(或血浆，如测试适用)标本中存在指示的BRAF突变。

(2)使用限制

本药物不适用于治疗野生型BRAF黑色素瘤、野生型BRAF结直肠癌或野生型BRAF非小细胞肺癌患者。

2、用药期间注意事项

(1)给药方式

口服给药，可与食物同服或空腹服用。

(2)漏服处理

如果漏服一剂，如果距离下一剂不足12小时，不要补服额外剂量。

(3)呕吐处理

如果给药后发生呕吐，不要补服额外剂量；继续按计划服用下一剂。

康奈非尼(Encorafenib)监测建议

心血管

监测左心室功能障碍(治疗前、治疗1个月后，之后每2至3个月)；监测QT间期延长或其风险(根据情况在治疗前和治疗期间)。

皮肤

皮肤评估(治疗前、治疗期间每2个月，以及停药后6个月)。

肝脏

肝功能检查(根据临床情况在治疗前和治疗期间)。

代谢

电解质(治疗前和治疗期间；根据情况纠正异常)。

眼部

眼科评估(治疗期间定期)。

肿瘤

监测新的非皮肤恶性肿瘤(治疗前、治疗期间和治疗后)。

康奈非尼(Encorafenib)不良反应的剂量调整

1、黑色素瘤或非小细胞肺癌

不良反应的逐步减量：

首次减量：减至每日口服300毫克

第二次减量：减至每日口服225毫克

第三次减量：如果无法耐受每日口服225毫克，则永久停用治疗。

若暂停比美替尼治疗：将恩考芬尼剂量减至每日口服最多300毫克，直至恢复联合治疗。

2、结直肠癌

不良反应的逐步减量：

首次减量：减至每日口服225毫克

第二次减量：减至每日口服150毫克

第三次减量：如果无法耐受每日口服150毫克，则永久停用治疗。

若停用西妥昔单抗治疗：停用康奈非尼(Encorafenib)治疗。

康奈非尼(Encorafenib)特定人群的剂量调整

1.肾功能损害患者的剂量调整

轻度或中度肾功能损害(肌酐清除率30-89mL/min)：无需调整剂量。

重度肾功能损害(肌酐清除率＜30mL/min)：尚未确定推荐剂量。

2.肝功能损害患者的剂量调整

(1)基础肝功能异常

轻度肝功能损害(Child-Pugh A级)：无需调整剂量。

中度或重度肝功能损害(Child-Pugh B或 C级)：尚未确定推荐剂量。

(2)治疗期间出现肝毒性(AST/ALT升高)的处理

2级AST/ALT升高：维持当前剂量；若4周内无改善，暂停用药直至恢复至0-1级或治疗前/基线水平，随后以原剂量重启治疗。

复发的2级或首次出现3级AST/ALT升高：暂停用药最长4周；若恢复至0-1级或治疗前/基线水平，以降低后的剂量重启治疗；若未改善，永久停药。

首次出现4级AST/ALT升高：可选择永久停药，或暂停治疗最长4周。若恢复至0-1级或治疗前/基线水平，以降低后的剂量重启；若未改善，永久停药。

复发的3级AST/ALT升高：考虑永久停药。

复发的4级AST/ALT升高：永久停药。

康奈非尼(Encorafenib)具体不良反应剂量调整

1、新发性恶性肿瘤

非皮肤RAS突变阳性恶性肿瘤：永久停用本药。

皮肤恶性肿瘤：不建议调整剂量。

2、心肌病

(1)有症状的充血性心力衰竭或左心室射血分数(LVEF)较基线绝对下降超过20%且低于正常下限(LLN)，降低1个剂量水平。

(2)如果改善至少LLN且与基线相比绝对下降为10%或更少，继续以降低后的剂量治疗。

(3)如果未改善，暂停治疗直至改善至至少LLN且与基线相比绝对下降为10%或更少；然后，以降低后的剂量恢复治疗或再降低一个剂量水平。

3、葡萄膜炎(包括虹膜炎和虹膜睫状体炎)

1-3级：如果1级或2级葡萄膜炎对特定眼部治疗无反应，或为3级葡萄膜炎，暂停本药最多6周。如果有所改善，以相同剂量或降低后的剂量恢复治疗；如果未改善，永久停用本药。

4级：永久停用治疗。

4、QTc间期延长

QTcF超过500毫秒(ms)，较基线增加60ms或更少：暂停本药，直至QTcF为500ms或更少；然后，以降低后的剂量恢复治疗。如果复发超过1次，永久停用本药。

QTcF超过500ms，较基线增加超过60ms：永久停用本药。

5、皮肤反应

2级：如果2周内无改善，暂停本药直至0级或1级；以相同剂量恢复治疗。

3级：暂停本药直至0级或1级；如果是首次出现，以相同剂量恢复治疗；如果是复发，以降低后的剂量恢复治疗。

4级：永久停用本药。

6、其他不良反应(包括出血和手足皮肤反应)

复发性2级或任何3级首次出现：暂停本药最多4周；如果改善至0级或1级，或恢复至治疗前/基线水平，以降低后的剂量恢复治疗。如果未改善，永久停用本药。

任何4级首次出现：永久停用本药或暂停治疗最多4周。如果改善至0级或1级或恢复至基线水平，以降低后的剂量恢复治疗；如果未改善，永久停用本药。

复发性3级：考虑永久停用本药。

复发性4级：永久停用本药。

康奈非尼(Encorafenib)与CYP4503A4抑制剂合用

与中效或强效CYP4503A4抑制剂合用期间的剂量减少：

1、当前剂量为每日450毫克

中效抑制剂：减至每日225毫克。

强效抑制剂：减至每日150毫克。

2、当前剂量为每日300毫克

中效抑制剂：减至每日150毫克。

强效抑制剂：减至每日75毫克。

3、当前剂量为每日225毫克

中效或强效抑制剂：减至每日75毫克。

4、当前剂量为每日150毫克

中效或强效抑制剂：减至每日75毫克。