MK-4827的疗效怎么样呢？

尼拉帕尼（）是一种口服多聚腺苷二磷酸核糖聚合酶(PARP)1/2抑制剂。能阻断参与修复受损DNA的PARP酶活性。对带有BRCA基因突变的癌细胞来说，倘若PARP活性进一步受到抑制，这些细胞分裂时就会累积大量DNA损伤，导致癌细胞死亡，或是减缓肿瘤生长。

尼拉帕尼（MK-4827）利用合成致死的原理，抑制PARP酶的活性，阻断肿瘤细胞的DNA修复信号通路，使肿瘤细胞的DNA受损凋亡。尼拉帕尼在BRCA胚系突变的患者中表现出优势(21:5.5个月)，在无BRCA胚系突变的患者中也同样具有明显的生存优势(9.3:3.9个月)。尼拉帕尼（MK-4827）能显著延长患者的无进展生存期，在带有BRCA突变的患者中尼拉帕尼（MK-4827）降低了74%疾病发生进展或患者死亡的风险在未携带BRCA突变的患者中这比例达到了55%。

在一项临床试验中一共招募了553名患有复发性卵巢癌的患者，其中包括存在BRCA突变和非BRCA突变者的卵巢癌患者。203例为遗传系BRCA突变携带者和350例为非BRCA突变者，患者随机接受尼拉帕尼（MK-4827）和安慰剂的治疗。

试验结果显示，当患者存在BRCA突变，接受尼拉帕尼（MK-4827）治疗后中位无进展生存期为21个月，而安慰剂组为5.5个月；对于无BRCA突变的患者，接受尼拉帕尼治疗后中位无进展生存期为9.3个月，而安慰剂组为3.9个月。

临床试验显示，无论是BRCA突变的卵巢癌患者还是非BRCA突变的卵巢癌患者，都能从尼拉帕尼（）治疗中获益。