Rydapt作用及效果

2017年4月28日，美国食品药品管理局(FDA)批准了（米哚妥林）上市，用于治疗FLT3+的急性髓系白血病(AML)。Rydapt米哚妥林是25年来AML首款新药，也是第一款与化疗联用治疗AML的靶向药物。那Rydapt（米哚妥林）作用及效果是什么？

作用：Rydapt（米哚妥林）是多重酪氨酸激酶受体的小分子抑制药。体外生化或细胞试验表明，Rydapt（米哚妥林）及其人体内主要活性代谢物CGP62221和CGP52421有抑制野生型FLT3基因、FLT3-ITD突变和酪氨酸激酶结构域(tyrosinekinasedomain，TKD)突变、酪氨酸蛋白激酶KIT基因(tyrosine-proteinkinaseKit，KIT)的野生型和D816V突变体、血小板衍生生长因子受体α/β(plateletderivedgrowthfactorreceptor，PDGFＲα/β)、血管内皮生长因子受体-2(vascularendothelialgrowthfactorreceptor，VEGFＲ-2)及丝氨酸/苏氨酸激酶蛋白激酶C(proteinkinaseC，PKC)族成员的活性。Rydapt（米哚妥林）显示抑制FLT3基因受体信号和细胞增殖的能力，诱导白血病细胞表达ITD和TKD突变体的FLT3受体凋亡或过量表达野生型FLT3和血小板衍生生长因子(plateletderivedgrowthfactor，PDGF)受体细胞。Rydapt（米哚妥林）也抑制肥大细胞KIT信号、细胞增殖和组胺释放的能力，并诱导细胞凋亡。

效果：在一项史上规模最大的FLT3阳性急性骨髓性白血病3期临床试验中，研究人员招募了717名新近得到诊断的初治患者，并将他们随机分为两组，一组接受Rydapt（米哚妥林）与化疗的联合疗法，一组只接受化疗。研究发现，与只接受化疗的对照组相比，接受联合疗法的患者在总生存期上有着显着的改善，死亡风险降低了23%（HR = 0.77；95% CI：63%，95%；双尾检验p值为0.016）。  

此外，研究人员统计了这些患者的无事件生存期，分析了患者出现复发、死亡或在治疗后60天内未达到完全缓解的数据。研究也表明，接受（米哚妥林）联合疗法的患者其无事件生存期中位数为8.2个月，而仅接受化疗的患者的数据为3.0个月。