Bosutinib作用及功效

博舒替尼(Bosutinib)作为第二代药物，它于2012年首次被批准用于治疗既往有TKI耐药性的慢性粒细胞白血病患者。Bosutinib是一种酪氨酸酶抑制剂，可抑制CML的Bcr-Abl激酶；此外还能抑制Src族激酶包括Src、Lyn和Hck，抑制鼠类（16/18）对伊马替尼抵抗髓性细胞群表达的Bcr-Abl。但Bosutinib不能抑制T315I和V299L变异细胞。动物试验显示，Bosutinib能减瘤，并抑制对表达Bcr-Abl基因并对伊马替尼抵抗的髓性肿瘤的生长。

体外研究中，Bosutinib在表达各种伊马替尼敏感和耐药疾病的白血病细胞系中具有活性。这些非临床研究的结果表明，博舒替尼可以克服由下列原因导致的伊马替尼耐药：BCR-ABL过表达、BCR-ABL激酶区域突变、激活包括SRC家族激酶（LYN，HCK）在内的其他信号通道，以及多药耐药基因过表达。

Bosutinib（博舒替尼一线治疗白血病髓系白血病的试验）研究显示，400 mg博舒替尼(Bosutinib)治疗 12 个月时达到主要分子反应（MMR）的患者比例显著较高（47.2%），相比目前的护理标准 400 mg 伊马替尼治疗组为 36.9%。Bosutinib治疗组患者的 12 个月完全细胞反应率（CCyR）为 77.2%，伊马替尼治疗组为 66.4%，而用Bosutinib治疗的患者 CCyR 时间缩短。