普纳替尼治疗白血病患者疗效好吗?
(帕纳替尼)2012年在美国获批上市,治疗有慢性粒性白血病(CML)和Philadelphia染色体阳性急性淋巴母细胞白血病(Ph+ ALL),这是目前唯一针对T315I突变的BCR-ABL酪氨酸激酶抑制剂,可有效阻滞ABL1基因的T315I突变,该突变是前两代BCR-ABL酪氨酸激酶抑制剂(TKI)的常见耐药机制之一。
普纳替尼治疗白血病患者疗效好吗?
帕纳替尼不仅在临床上能以有效的药物浓度抑制BCR—ABL自身和其突变体,而且在体外能有效抑制包括FLT3、KIT、纤维细胞生长因子受体1(FGFR1)¨和血小板衍生生长因子受体α的活性,用包含这些受体活性形式的白血病细胞系进行实验,我们发现它能有效抑制受体的磷酸化和细胞的增殖,在急性髓细胞性白血病患者中帕纳替(帕纳替尼)尼抑制FLT3-ITD突变体的活性达到30%,在MV4一11(FLT3-ITD+/+)急性髓细胞性白血病细胞中,帕纳替尼在小于10nmol/L的浓度下就能抑制FLT3信号和诱导细胞凋亡,在MV4一ll小鼠异种移植模型中,帕纳替尼以剂量依赖性来抑制信号使肿瘤消退。
在某项研究中,帕纳替尼被证实可降低早期细胞遗传学和分子缓解。在第6个月,43/46(94%)名患者达到完全细胞遗传学缓解,55%的患者达到完全分子缓解。
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