吉妥珠单抗作用和副作用

吉妥珠单抗（MYLOTARG）自从2017年重新获批上市以来，便在白血病治疗领域得到了进一步的应用，其也凭借着可行的作用机制及明显的功效，逐渐成为了白血病患者治疗的重要药物。

从其作用机制来看，MYLOTARG药物中的单抗能够识别髓系白血病细胞表面高表达的CD33，抗原并与之靶向结合，随后ADC-CD。抗原复合物内化进入细胞转运到溶酶体中，MYLOTARG的连接体在溶酶体的酸性环境下水解，胞内释放出细胞毒素药物N-乙酰基-γ-卡奇霉素二甲基酰肼。该细胞毒素可以结合于DNA双螺旋结构的小沟处，通过从脱氧核糖核酸骨架中吸收氢原子，引发一系列氧化还原反应，诱导DNA双螺旋结构裂解，并导致细胞周期停滞及细胞凋亡。

三个多中心实验选取142例首次复发的AML患者以证实MYLOTARG的疗效及安全性。患者的中位年龄为61岁(22～84岁),既往无骨髓增生不良,所有患者首次CR时间≥3个月。两次99mg/m²使用之间间隔为14天,每次输注时间不少于2小时。全部反应的发生率为30%(骨髓中原始细胞≤5%)。在60岁以下及60岁以上患者无明显差异(34%v 26%),首次CR时间少于12个月与大于12个月也无明显差异(28%vs32%),1年总生存率为31%。感染相关综合征(如寒颤、发热、恶心、低血压、疼痛)较常见,但严重的口角炎(4%)和重症感染(23%)相对罕见。

由于CD33抗体存在于正常造血祖细胞表面,所以99%应用吉妥珠单抗（吉妥单抗）的患者可发生粒细胞缺乏和血小板减少的毒副作用，VOD是其严重的毒副作用,其发生机制还不完全清楚。