纳地美定(Naldemedine)的治疗效果如何？

(Naldemedine)效果十分不錯，該藥可顯著增加阿片類藥物引起的便秘(OIC)患者的排便次數，具有對疼痛無影響且不會引起阿片戒斷症狀的優點，為OIC患者提供了新的治療手段。但是儘管該藥已成功在美國獲批上市，但其在不同地域及不同種族患者中的療效仍需進一步的研究，以下來詳細介紹一下納地美定(Naldemedine)的治療效果。

關於納地美定(Naldemedine)

2017年3月23日，美國FDA批准納地美定(Naldemedine)上市,用於治療慢性非癌性疼痛成人患者因阿片類藥物引起的便秘，該藥由日本鹽野義製藥及美國普渡製藥公司聯合研發,商品名為Symproic。

納地美定的作用

作為一種具有外周神經系統作用的μ阿片受體拮抗劑，納地美定作用於胃腸道組織，可降低阿片樣物質引起的便秘作用。納地美定是納曲酮的衍生物,側鏈的引入增加了納地美定的分子量和極性表面積，降低了通過血腦屏障的能力，由此減少了對作用於中樞神經的阿片類鎮痛藥的干擾。

納地美定I期臨床試驗

兩項隨機、雙盲、對照I期研究了納地美定的安全性、耐受性和藥物代謝動力學，20~39歲健康日本男性受試者納入此項研究。研究結果發現，納地美定的初步代謝產物為nOr-naldemedine。兩項研究均表明藥物相關性不良反應(TEAEs )與劑量無相關性，主要表現為胃腸道反應;同時研究發現0.1~100 mg納美地定劑量範圍均呈現出一定的暴露量，但3~30 mg·d-1納地美定具有更好的安全性和耐受性。

納地美定II期臨床試驗

2017年Webster等進行了一項隨機、雙盲、對照II期臨床研究，244名長期服用阿片類藥物治療慢性非癌性疼痛引起便秘的患者納入此項研究。結果發現:與安慰組相比，0.2 和0.4mg納地美定組患者每週SBM頻率顯著升高( P=0.001 4，P=0.000 3 )，而0.1 mg 納地美定組患者未顯示出顯著性差異(P=0.1461)。不良反應一般為輕到中度，且隨劑量的增加而增加。

納地美定Ⅲ期臨床試驗

兩項Ⅲ期雙盲隨機對照臨床試驗，18~80歲非癌性疼痛OIC患者納入研究(兩項研究參與人數分別為1547人和2553人，研究週期為12週)，受試者隨機分為0.2 mg納地美定組合安慰組，對其療效、安全性及耐受性進行了評估。

兩項研究均表明，納地美定組患者的應答率顯著高於安慰組，且每週SBM次數顯著增加。同時還發現兩項研究的TEAEs均與安慰組相似，>5%的受試者出現TEAEs，主要表現為腹痛和腹瀉，且耐受性良好。兩項研究中納地美定組患者均未表現出明顯的戒斷症狀。

納地美定不良反應

納地美定(Naldemedine)的表現為阿片樣物質的戒斷症狀,常見的有腹痛、腹瀉、噁心和嘔吐等胃腸道反應，也可出現如寒顫、多汗、心動過速等非胃腸道症狀。值得注意的是,孕婦服用此藥可能導致胎兒產生阿片類受體的戒斷症狀。

參考文獻

[1]蘭芝薈,閆豐$.Naldemedine治療便秘的藥理作用及臨床評價[J].臨床藥物治療雜誌,2017,15(08):6-9.

熱文推薦：