地諾單抗說明書

（Xgeva）說明書 

通用名：地諾單抗

商品名稱：Xgeva

全部名稱：地諾單抗，狄諾塞麥，地舒單抗，Xgeva，Denosumab 

適應症：（1）骨轉移來自實體瘤：適用於在有骨轉移來自實體瘤患者中預防骨相關事件。 （2）使用的重要限制：不適用於在有多發性骨髓瘤患者中預防骨相關事件。 

用法用量：在上臂，上大腿，或腹部皮下注射120mg，每4週1次，當需要治療或預防-低鈣血症時，給予鈣和維生素D。 

不良反應：接受Xgeva患者中最常見的不良反應（每例患者發生率大於或等於25%）是疲勞/虛弱，低磷酸鹽血症，和噁心。 

禁忌：過敏症；低鈣血症 。

注意事項：地諾單抗開始治療前必須先糾正低鈣血症。對於有易發生低鈣血症和礦物質代謝失衡傾向患者（例如有甲狀旁腺功能減退症史、甲狀腺手術史、甲狀旁腺手術史、營養不良、小腸切除、嚴重腎功能不全者），臨床需密切監測其肌酐及礦物質水平，並指導該類患者關注低鈣血症的症狀和補充足量的鈣劑和維生素D。同時服用免疫抑製劑或免疫系統受損的患者發生嚴重感染的風險可能會增加，醫師在給該類患者處方地諾單抗前需充分考慮效益-風險比。對於使用地諾單抗發生嚴重感染者，醫師應評估繼續地諾單抗治療的需要。下頜骨壞死通常伴隨著拔牙和延遲癒合的局部感染髮生。在開始地諾單抗治療前應進行常規的口腔檢查，治療開始後需保持良好的口腔衛生。患者如發生下頜骨壞死，針對下頜骨壞死的治療可能反倒加重病情，此時應考慮停藥。 

貯藏：在2-8°C（36-46°F）冷藏; 不要凍結；從冰箱中取出後，必須在14天內使用，不要暴露在高於25°C（77°F）的溫度下；避免直射光和熱。 

作用機制：地諾單抗是首個獲批的特異性靶向RANK 配體的單克隆抗體。 RANK 配體是破骨細胞維持其結構、功能和存活所必需的一種跨膜或可溶性的蛋白。人類RANKL 的mRNA 主要在骨骼、骨髓以及淋巴組織中，在骨骼中的主要作用為刺激破骨細胞的分化和活性，抑制破骨細胞的凋亡。破骨細胞負責骨的再吸收，破骨細胞前體在分化為成熟破骨細胞的過程中必須有低水平巨噬細胞集落刺激因子和RANKL 的存在。地諾單抗與RANKL 有很高的親和力，阻止RANK 配體活化破骨細胞表面的RANK，抑制破骨細胞活化和發展，減少骨吸收，增加皮質骨和骨小梁兩者的骨密度和骨強度，促進骨重建，降低絕經後骨質疏鬆症婦女椎骨、非椎骨和髖骨骨折的發生率。地諾單抗對骨重建的作用可通過測定一些骨更新標記物來評估，如骨吸收的標記物N-端肽、骨形成標記物骨特異性鹼性磷酸酶等。一項在健康絕經後婦女中進行的I期臨床研究顯示，給藥後d 2 即可觀察到晨尿中NTX 水平呈劑量依賴性下降，這種下降可持續6 個月，最大降幅與基線相比可達84%。這種效應為可逆性的，當血清地諾單抗水平消失，可見NTX水平重新上升，這反映其對骨重建作用的可逆性。隨著繼續治療，這些效應將持續一個新的周期。 

療效和安全：一項研究顯示，健康志願者禁食至少12 h 後，單次皮下注射地諾單抗60 mg，平均最大血藥濃度Cmax為6.75 ± 1.89μg/mL，中位達峰時間Tmax為10 d（範圍3～21 d），平均消除半衰期 t1 /2為25.4 ± 8.5 d，16 週時平均藥-時曲線下面積 AUC為 316 ± 101μg/d/mL。地諾單抗血漿濃度可維持4～5 個月。此外，每6 個月1 次多次皮下注射地諾單抗60 mg後，在體內無蓄積，且藥代動力學參數不隨時間發生變化。地諾單抗的藥代動力學參數不受性別和年齡的影響。與其他人源性單克隆抗體相似，地諾單抗的藥物代謝動力學特徵也與劑量呈非線性相關。單次給予健康絕經婦女皮下注射地諾單抗0.01～3.0 mg/kg，可以觀察到其代謝呈3個時相： ① 一個延長的吸收過程，Cmax出現在給藥後5～21 d，且濃度隨劑量的增加而升高。 ② 藥物消除半衰期長達32 d。 ③ 血藥濃度降至1 000 ng/mL以下後有一個快速清除末期。的生物利用度、在體內的分佈和消除過程目前尚不明確。