地诺单抗治疗骨转移效果

2010年11月18日，FDA批准治療實體瘤骨轉移，此適應症是基於3項總計已發表的與唑來膦酸對照的Ⅲ期關鍵性臨床試驗結果作出上述地諾單抗適應症批准決定的。

這三項隨機、雙盲試驗共包括5723例腫瘤患者：試驗1是骨轉移的乳腺癌患者；試驗2 是前列腺癌骨轉移患者；試驗3是除乳腺癌和前列腺癌以外的實體瘤伴有骨轉移和多發性骨髓瘤。分別比較了地諾單抗與唑來膦酸（雙膦酸鹽類藥物）對於骨轉移的乳腺癌，前列腺癌和其他實體腫瘤以及多發性骨髓瘤的療效。

對這3項研究綜合分析後結果顯示，與唑來膦酸相比：地諾單抗將患者的首發骨不良事件（ARE） 時間延長了17%，或將首發SRE的中位時間顯著延遲了8.2個月（27.6個月對唑來膦酸19.4 個月）;地諾單抗將研究中SRE首發至再發的時間間隔延長了18%。對於入組研究時輕度疼痛或無痛的患者，與唑來膦酸相比，地諾單抗也將其至疼痛加重時間顯著延長。也基於此，NCCN指南中對於實體瘤骨轉移患者也推薦使用了地諾單抗。

2016 年美國臨床腫瘤學大會（ASCO）在芝加哥舉辦，作為腫瘤領域內最受關注的學術會議之一，每屆 ASCO 大會發表的新研究、新進展是大家關注的焦點，在這些頗受關注的熱點中，不乏中國研究的身影。由軍事醫學科學院附屬醫院（北京 307 醫院）乳癌科主任江澤飛教授等人開展的一項「頭對頭」隨機雙盲 III 期臨床研究顯示，對於實體瘤骨轉移的亞裔患者，地諾單抗的療效顯著優於唑來膦酸。該研究共納入 485 例已被確診實體瘤（主要為乳腺癌和非小細胞肺癌）骨轉移的成人患者（ECOG 評分 0～2），按 2:1 隨機分為地諾單抗組（n = 326， 120 mg，皮下注射，每 4 週 1 次）和唑來膦酸組（n = 159,4 mg, 靜脈注射，每 4 週 1 次）治療 49 週，隨訪至 73 週。主要研究終點為 13 週時尿肌酐調整尿 I 型膠原交聯氨基末端肽 (uNTx/uCr) 自基線的變化百分比，其他研究終點為 13 週時骨特異性鹼性磷酸酶（S-BALP）自基線的變化以及研究期間發生首次骨相關事件的時間。

結果顯示，在 uNTx/uCr 變化上，地諾單抗組為-81.9%，唑來膦酸組為-75.2%，兩組之間具有顯著性差異。 S-BALP 自基線變化的平均值，地諾單抗組為-36.8%，唑來膦酸組為-30.3%，兩組之間具有顯著性差異。研究期間第一年發生骨相關事件的患者比例，地諾單抗組低於唑來膦酸組。在不良事件發生率上，兩組無明顯差異。

從以上研究結果不難看出，預防實體瘤骨轉移後的骨相關事件，使用地諾單抗的療效優於唑來膦酸，且無安全之虞。試驗再次證明在實體瘤骨轉移中，優於唑來膦酸。