狄诺塞麦（地诺单抗）疗效如何？

是一種人免疫球蛋白G2（IgG2）單克隆抗體，對RANKL具有高特異性和親和性。 RANK 受體信號傳導促進了骨質溶解和腫瘤生長。地舒單抗通過與RANKL結合，阻止其激活破骨細胞、破骨細胞前體和破骨細胞樣鉅細胞表面的RANK，從而達到抑制腫瘤生長和減少骨破壞的目的。 FDA 批准本品用於絕經後有高危骨折風險的骨質疏鬆症婦女， 有助於降低絕經後骨質疏鬆症婦女椎骨、 非椎骨和髖骨骨折的發生率。本品還用於目前其他治療方法無效或不能耐受的患者， 以降低患者骨折的風險。

一項為期 3 年的隨機、雙盲、安慰劑對照Ⅲ期臨床試驗 FREEDOM( Fracture Reduction Evaluation of Denosumab in Osteoporosis Every 6 Months) 評價了狄諾塞麥（地諾單抗）治療絕經後婦女骨質疏鬆症的有效性和安全性。患者被隨機分組: 治療組(地諾單抗 60 mg 皮下注射，每 6 個月1次，n = 3 902) 或安慰劑( n = 3 906) 。主要評價指標為 3 年期間新發脊椎骨折的發生率，次要指標包括觀察期間髖部骨折和非脊椎骨折的發生率和首次骨折發生的時間。受試者年齡在60 ～90 歲之間，平均年齡72．3 歲，脊椎或總髖部 T-score基礎值為－4．0 ～ － 2．5 之間(平均值為－2．8) ，約23% 的受試者進入本試驗前有過至少 1 次骨折史。所有患者同時每天補充$素鈣1 000 mg 和維生素D 400 ～ 800 IU。結果顯示，與安慰劑組相比， 治療組的新發脊椎骨折發生率降低了68% (治療組為2. 3% ，安慰劑組為7．2% ，P < 0．000 1) ，髖部骨折發生率相對降低了40% (治療組為0．7% ，安慰劑組為1．2% ，P = 0．036) ，非脊椎骨折的發生率相對降低了20% (治療組為6．5% ，安慰劑組為8．0% ， P =0．011) 。   

另一項隨機、 安慰劑對照的 Ⅲ 期臨床試驗DEFEND( Denosumab Fortifies Bone Density)評價狄諾塞麥（地諾單抗）在預防絕經後婦女骨質疏鬆症發生方面的作用。受試者平均年齡59．4 歲，脊椎骨T-scores 在－1.0 ～－ 2.5之間( 平均值為－1．61) ，隨機​​分為治療組( 地諾單抗60 mg 皮下注射，每6個月1次，n = 166)或安慰劑組( n = 166) ，所有患者每天均補充$素鈣1 000 mg，並且通過受試者血漿25-羥基維生素D的水平決定是否需要補充維生素D。主要評價指標為經雙能量 X 射線吸收測定術( Dual Energy X-ray Absorptionmetry，DXA) 測定的脊椎骨 BMD 較基線水平的變化情況。結果顯示，24個月後，與安慰劑相比，地諾單抗顯著增加了脊椎骨的BMD值(治療組增加6．5% ，而安慰劑組則減少了0．6% ) 。此外，治療組的髖骨、橈骨遠端等所有受檢測部位的 BMD 值均顯著增加。同時，骨吸收和形成的標誌物則有顯著性降低。觀察期間治療組總的不良反應發生率與安慰劑組相似。由此可見對骨轉移的治療效果還是不錯的。