靶向药物艾伏尼布治疗胶质瘤疗效强劲

全世界每年約有10萬人診斷為瀰漫性膠質瘤（diffuse glioma）；佔所有新診斷癌症的1%以下，但其發病率和死亡率均高。作為惡性腦腫瘤，瀰漫性膠質瘤包括低級別膠質瘤(LGG)和膠質母細胞瘤。大約有70%以上的低級別膠質瘤會發生異檸檬酸脫氫酶1(IDH1)基因突變。艾伏尼布（ivosidenib）是一款同類首創的、具有選擇性的、針對IDH1基因突變癌症的強效口服靶向抑製劑。該藥物正在實體瘤患者中進行試驗。

研究者在mIDH1實體瘤患者中進行了ivosidenib的多中心、開放標籤、I期、劑量遞增和擴展研究。 Ivosidenib每日口服給藥，28天為1週期。主要終點為口服艾伏尼佈單藥的安全性和耐受性，並確定艾伏尼布的最大耐受劑量或II期推薦劑量。

次要終點為一周期劑量遞增中的劑量限制性毒性，艾伏尼布的藥代動力學和藥效學特徵，以及初步臨床反應（使用RANO LGG標準評估）。結果顯示，在66例晚期膠質瘤患者中，ivosidenib耐受性良好，未報告劑量限制性毒性。未達到最大耐受劑量；每天一次500 mg的劑量作為擴展隊列。 ≥3級不良事件發生率為19.7%；3%(n = 2)的不良事件與治療相關。

在非增強型膠質瘤患者(n = 35)中，客觀緩解率為2.9%，1例部分緩解。 35例非增強型膠質瘤患者中有30例(85.7%)獲得疾病穩定，而31例增強型膠質瘤患者中有14例(45.2%)獲得疾病穩定。 ivosidenib在非增強型膠質瘤組中的中位無進展生存期遠遠高於增強型膠質瘤，分別為13.6個月和1.4個月。一項探索性分析顯示，ivosidenib顯著縮小了非增強型膠質瘤的體積，降低了非增強型膠質瘤的生長速率。

因此，在mIDH1晚期膠質瘤患者中，每日一次500 mg的ivosidenib不僅延長了患者疾病控制時間，降低了非增強型膠質瘤的生長速率，而且安全性良好。膠質瘤是我國惡性程度較高的癌種，預後相對來說較差且治療手段有限。讓人欣慰的是，近年來靶向藥物研究越來越多，我們期待新的治療模式能夠進一步延長患者的生存期，改善生存質量。

參考資料：Ivosidenib in Isocitrate Dehydrogenase 1 - Mutated Advanced Glioma