最新进展：Paxalisib一线治疗新诊断的胶质母细胞瘤显示出积极结果

Paxalisib是一種PI3K、AKT和mTOR途徑的小分子抑製劑。 2020年8月，FDA授予paxalisib快速通道指定，用於治療新診斷的具有非甲基化O6 -甲基鳥嘌呤甲基轉移酶(MGMT)啟動子狀態的膠質母細胞瘤患者（患者已完成初治放療和替莫唑胺治療）。

意向治療(ITT)人群的中位總生存期(OS)為15.7個月，而歷史數據顯示，接受temozolomide（替莫唑胺）治療的相同患者群體的中位OS為12.7個月。在意向治療人群中，接受paxalisib治療的患者的中位無進展生存期(PFS)為8.4個月，而接受替莫唑胺治療的患者的PFS為5.3個月（歷史數據）。

首席研究員、Dana-Farber癌症研究所神經腫瘤學中心主任Patrick Y. Wen博士說：“我們很高興看到paxalisib的2期研究成功完成。這些數據支持將paxalisib納入膠質母細胞瘤的2/3期GBM AGILE研究[NCT03970447]，該研究最近已擴展到加拿大。膠質母細胞瘤仍然是一種迫切需要新治療方案的疾病，我們期待從GBM AGILE研究中看到paxalisib的進一步數據。”

該研究分為兩個階段，第一階段確定新診斷患者的適當劑量，第二階段提供有關療效的額外信息。研究人員還希望確定總生存期(OS)和無進展生存期(PFS)。

總共有30例最近診斷為具有非甲基化O6 -甲基鳥嘌呤甲基轉移酶(MGMT)啟動子狀態的膠質母細胞瘤患者。在研究的第一階段，研究人員確定每日一次60毫克的Paxalisib為最大耐受劑量。

調整後的ITT組包括27例療效可評估的患者。在該患者人群中，中位OS​​增加到15.9個月。 Paxalisib的安全性與先前報導的臨床試驗數據明顯一致，不良反應包括高血糖、口腔粘膜炎和皮疹。

膠質母細胞瘤AGILE關鍵性研究包括其他7項使用paxalisib的試驗。到2021年底，研究人員預計還會有另外兩份數據。該2期試驗的最終臨床數據預計將於2022年第一季度公佈。

參考資料：

https://www.cancernetwork.com/view/first-line-paxalisib-yields-positive-results-in-newly-diagnosed-glioblastoma