PD-1抗体再显效－纳武利尤单抗治疗皮肤鳞状细胞癌效果好

2022年美國臨床腫瘤學會（ASCO）年會於6月3日-7日在芝加哥召開，會議中研究者報告了皮膚細胞癌治療的最新研究進展。同為PD-1抗體，納武利尤單抗繼西米普利單抗之後被證實在皮膚鱗狀細胞癌的治療中顯示出良好的療效和安全性。

疾病簡介

皮膚鱗狀細胞癌（cSCC）是第二常見的皮膚癌，發病率僅次於基底細胞癌。好發於頭部和麵部，其次為上肢和下肢，通常表現為結節或潰瘍。

此外，皮膚鱗狀細胞癌的發病率會隨著年齡的增長而提高，多發於中老年人群。

研究背景及意義

此前，PD-1抗體西米普利單抗（Cemiplimab，Libtayo）於2018年9月獲得FDA正式批准，用於治療轉移性皮膚鱗狀細胞癌或局部晚期不可切除的皮膚鱗狀細胞癌患者。臨床試驗數據顯示，接近一半的患者（47.2%）對西米普利單抗的治療產生應答。

程序性死亡受體-1（PD-1）抗體在皮膚鱗狀細胞癌中顯示出了良好的治療效果，目前已成為晚期皮膚鱗狀細胞癌的新型標準治療。其他PD-1抗體在皮膚鱗狀細胞癌中的臨床研究也在不斷開展。

本文介紹的研究評估了另一種PD-1抗體納武利尤單抗（nivolumab）在局部晚期或轉移性皮膚鱗狀細胞癌患者中的療效和安全性，包括伴隨血液惡性腫瘤（CHM）的的高度易感亞組。

試驗設計

NIVOSQUACS試驗（NCT04204837）是一項II期、開放標籤、單組、多中心研究，納入了年齡≥18歲的經組織學證實的局部晚期和/或轉移性皮膚鱗狀細胞癌患者，且根據RECISTv1.1標準至少有一個可測量病灶。

2017年7月至2020年10月期間，共入組了31例晚期皮膚鱗狀細胞癌患者，包括11例伴隨血液惡性腫瘤患者，並接受了至少一劑納武利尤單抗。

患者的中位年齡為80歲（範圍66-92歲），大多數患者為男性(71%)。

入組患者接受了納武利尤單抗240 mg靜脈給藥30分鐘，每2週一次，持續2年。

試驗的主要終點是研究者根據RECISTv1.1標準評估的客觀緩解率（ORR）。次要終點包括疾病控制率（DCR）、部分緩解（PR）及以上的緩解持續時間（DOR）、無進展生存期（PFS）和總生存期（OS）。

試驗現狀

入組時，19.4%的患者為局部晚期，51.6%為局部區域轉移，25.8%為遠處轉移疾病。 7例患者（22.6%）既往接受過1次皮膚鱗狀細胞癌全身治療。

截至2021年3月（數據截止日期），所有可用患者完成了第24週RECIST評估，5例患者（16.1%）仍在接受治療，1例患者按照方案完成治療，而25例患者已停止治療。

試驗結果

1、療效結果

在緩解評估可評價的29例患者中，12例患者達到部分緩解，7例患者達到完全緩解，最佳客觀緩解率（ORR）為65.2%，疾病控制率（DCR）為68.9%，中位無進展生存期（PFS）為11.1個月。

2、安全性結果

18例患者（58.1%）發生治療相關不良事件，2例患者（6.5%）治療期間停藥。

3、亞組分析結果

伴隨血液惡性腫瘤（CHM）患者的亞組分析顯示：最佳客觀緩解率（ORR）為55.6%（95%CI：21.2%-86.3%），疾病控制率（DCR）為66.7%（95%CI：35.4%-87.9%），中位無進展生存期（PFS）為10.9個月（95%CI：0.6-21.4）。

該亞組的中位總生存期（OS）為20.7個月 （95%CI：6.5-35.0），但未達到總體中位總生存期。

4、結論

納武利尤單抗在晚期皮膚鱗狀細胞癌中顯示出與其他抗PD-1藥物相似的抗腫瘤活性。

儘管在伴隨血液惡性腫瘤（CHM）患者中客觀緩解率和總生存期略微降低，但納武利尤單抗在該亞組中也證明了有效性，同時未出現新的安全性信號。

展望未來

本試驗再一次證實了PD-1抗體在皮膚鱗狀細胞癌的治療中的重要作用，除了單藥治療以外，納武利尤單抗聯合其他藥物治療皮膚鱗狀細胞癌的臨床試驗也正在進行。

目前皮膚鱗狀細胞癌的治療選擇仍然有限，期待未來新的治療方案能造福更多患者。

參考文獻