日本批准的培米替尼用于不可切除性FGFR+胆道癌

在這項多中心、開放性的2期試驗中，研究人員著手研究培米替尼對既往治療的伴有/沒有FGF/FGFR突變局部晚期或轉移性膽管癌患者的安全性和抗腫瘤活性。

要入選試驗，患者必須年滿18歲，經組織學或細胞學診斷為局部晚期或轉移性膽管癌，經至少1次全身治療後有進展性疾病記錄，根據RECIST v1.1標準有影像學可測量的疾病，並且ECOG體力狀況為0-2等其他條件。

對患者進行FGF/FGFR狀態進行集中預篩選，並根據其集中確認的結果，將其分配到3個試驗組：FGFR2融合或重排組、其他FGF/FGFR突變組和沒有FGF/FGFR突變組。

所有受試者均口服培米替尼，起始劑量為13.5mg，每日一次。給予受試者治療，直到出現放射疾病進展、不能忍受的毒性，受試者撤回同意書，或醫生決定停藥。給藥可以中斷長達14天，毒性能夠得到消除。

試驗的主要終點是FGFR2融合或重排患者的比例，這些患者在獨立的中心檢查中達到了客觀緩解。試驗的主要次要終點是：所有FGF/FGFR突變患者、未發生FGF/FGFR突變的患者達到客觀緩解的患者比例，DOR，疾病控制率，無進展生存期（PFS），整體生存期（OS），安全性以及藥代動力學。

共有1206名患者使用FoundationOne測試進行了FGF/FGFR狀態的預篩選；在這些患者中，1120名患者沒有突變或拒絕參與試驗。其餘86名患者符合入選資格。另外85名FGF/FGFR突變的患者也符合入選資格。在171名患者中，有146人在2017年1月17日至2019年3月22日期間參加了試驗。 146例患者中，107例有FGFR2融合或重排，20例有其他FGF/FGFR突變，18例沒有FGF/FGFR突變。

所有受試者均至少服用1劑培米替尼，除1名FGF/FGFR狀態不明的患者未納入療效分析外，他們均被納入安全性和有效性人群。總體中位隨訪時間為17.8個月，FGFR2融合或重排組、其他FGF/FGFR突變組和無FGF/FGFR突變組的中位隨訪時間分別為15.4個月、19.9個月和24.2個月。在這些試驗組中，中位治療持續時間分別為7.2個月、1.4個月和1.3個月。

所有受試者的中位年齡為59歲，92%的受試者ECOG體力狀況為0或1，86%的受試者有轉移性疾病，39%的受試者曾接受過2次或2次以上的系統治療。此外，大多數受試者在進入試驗之前都接受過以鉑類化療。最常接受的化療方案是吉西他濱（gemcitabine）聯合順鉑（cisplatin），47%的患者接受該方案。值得注意的是，在FGFR2融合或重排的患者中，98%患有肝內膽管癌。

另外的結果顯示，首次使用培米替尼的中位緩解時間為2.7個月。此外，在103例FGFR2融合或重排患者中，88%的患者在基線檢查後測量時發現其靶病變大小減小。

在FGFR2融合或重排患者中，培米替尼治療的中位PFS為6.9個月（95%CI，6.2-9.6）。在有其他FGF/FGFR2突變的患者中，中位PFS為2.1個月（95%CI，1.2-4.9），而在沒有FGF/FGFR突變的患者中，中位PFS為1.7個月（95%CI，1.3-1.8）。在FGF/FGFR2突變的患者中，6個月時PFS的Kaplan-Meier估計值為62%；12個月時，估計值為29%。

此外，在數據中斷時，OS數據仍然不成熟。此時，FGF/FGFR2組中37%的患者死亡。中位OS為21.1個月（95%CI，14.8–不可估計）。有其他FGF/FGFR突變患者中位OS為6.7個月（95%CI，2.1-10.6），而無突變患者中位OS為4.0個月（95%CI，2.3-6.5）。

參考文獻：

https://www.onclive.com/view/pemigatinib-approved-in-japan-for-unresectable-fgfr-biliary-tract-cancer