【标准治疗方案】FDA加速批准Infigratinib用于治疗FGFR2+胆管癌

膽管癌是指源於肝外膽管的惡性腫瘤，多發於50-70歲男性，常見症狀為腹痛、噁心、上腹腫塊、發熱等，預後較差。 Infigratinib是一種口服FGFR酪氨酸激酶抑製劑，能夠選擇性地與FGFR結合併抑制FGFR的活性，抑制腫瘤血管生成和腫瘤細胞增殖，進而誘導腫瘤細胞死亡。

據BridgeBio公司稱，其研發的infigratinib（Truseltiq）已獲得FDA加速批准，用於治療既往接受過治療、攜帶FGFR2融合、不可切除的局部晚期或轉移性膽管癌患者。該批准基於一項多中心、開放標籤、單組2期CBGJ398X2204（NCT02150967）試驗，入組的108例患者在第1-21天每日一次接受125 mg infigratinib給藥，28天為一個療程。

受試者的中位年齡為53歲（範圍：23-81歲），62.0%的患者為女性，57.4%的患者ECOG體能狀態評分為1；大多數患者（99.1%）患有4期疾病；68.5%的患者發生了肺轉移，57.4%的患者發生了淋巴結轉移，38.0%的患者發生了其他部位轉移。此外，患者接受的既往治療的中位數為2；46.3%的患者既往接受過1種治療，29.6%接受過2種治療，13.0%接受過3種治療，11.1%接受過4種或以上治療。

試驗的共同主要終點為客觀緩解率（ORR）和緩解持續時間（DOR），關鍵次要終點包括無進展生存期（PFS）、疾病控制率（DCR）、最佳ORR、總生存期（OS）、安全性。

研究人員在2021年胃腸道癌症研討會上展示了試驗數據。研究者評估的ORR為30.6%；中位DOR為6.0個月。獨立審查委員會評估的ORR為23.1%，包括1例完全緩解和24例部分緩解，另外，66例患者達到疾病穩定，11例患者發生疾病進展；中位DOR為5.0個月。

此外，在既往接受過1種治療的患者中，ORR為34.0%，最佳ORR為42.0%，DCR為88.0%；在既往接受過2種或以上治療的患者中，ORR為13.8%，最佳ORR為27.6%，DCR為81.0%。

“本試驗結果對那些攜帶FGFR2融合的膽管癌患者來說是一個重要的里程碑”，BridgeBio子公司QED Therapeutics的首席醫學官Susan Moran博士在一次新聞發布會上表示。 “根據目前觀察到的療效，我們的研究團隊認為infigratinib在一些FGFR2驅動的疾病中前景較好，後續我們也將進一步評估其在該領域的安全性和療效。”

安全性方面，發生的大多數不良事件（AE）為1級或2級，且大部分可控、具有可逆性。最常見的AE包括磷酸鈣穩態（85.2%）、組織鈣化（2.8%）、病理性骨折（0.9%）、血管鈣化/礦化（0.9%）和眼部疾病（70.4%）。另外，中心性漿液性視網膜病變/視網膜色素上皮脫離事件的發生率為16.7%。

“儘管新型的靶向療法延長了眾多癌症患者的生存期，針對膽管癌的治療選擇卻極為有限，且生存期數據較低”，德克薩斯大學MD安德森癌症中心的Milind Javle博士在一次新聞發布會上表示。 “在本研究中，infigratinib用於治療攜帶FGFR2融合的膽管癌時，展示出了良好的療效，而且在安全性方面耐受良好，有望成為該患者人群的標準治療方案。”

參考資料：https://www.cancernetwork.com/view/infigratinib-granted-accelerated-approval-for-fgfr2-cholangiocarcinoma