達拉非尼治療非小細胞肺癌的療效

導讀：達拉非尼是一種可逆的ATP競爭性激酶抑製劑，靶向MAPK通路，於2013年5月29日被批准用於治療具有V600E或V6000K突變的黑色素瘤，還用於治療具有相同突變的轉移性非小細胞肺癌、甲狀腺未分化癌等。達拉非尼聯合曲美替尼為BRAF V600E突變的非小細胞肺癌患者提供了一種有效的治療選擇，具有較高的緩解率和持久的療效，並已被全球多個權威治療指南推薦。

作用原理

可阻斷一種稱為突變B-raf (B-RAF) 的關鍵蛋白質分子，B-RAF是一種蛋白質，是細胞信號傳導通路的一部分，控制體內許多不同組織的細胞生長。將B-RAF蛋白鎖定在活性狀態的突變可能會導致 RAS/RAF/ MEK /ERK（MAPK 通路）信號通路中的信號過度傳導，當突變B-RAF的活性被阻斷時，癌細胞就會停止生長並死亡。

達拉非尼治療非小細胞肺癌的療效

在臨床試驗中，達拉非尼聯合曲美替尼治療BRAF V600E突變的非小細胞肺癌患者顯示出較高的總緩解率，根據不同的研究，總緩解率R可達到63.2%-64%不等。達拉非尼聯合曲美替尼治療的中位無進展生存期（PFS）在不同研究中分別為9.7個月-14.6個月。此外，長期隨訪數據顯示，經治和初治患者的5年總生存率分別為19%、22%。全球多中心、開放標籤的II期試驗CDRB436E2201證實了達拉非尼聯合曲美替尼在一線和經治BRAF V600E突變NSCLC患者中的療效。

不良反應

達拉非尼聯合曲美替尼的安全性特徵與其他已獲批適應症的安全性數據一致，表明該聯合療法具有良好的耐受性。成人患者最常見的不良反應是發熱、疲勞、噁心、皮疹、寒戰、頭痛、出血、咳嗽、嘔吐、便秘、腹瀉、肌痛、關節痛和水腫等，兒童患者最常見的不良反應是發熱、皮疹、嘔吐、疲勞、皮膚乾燥、咳嗽、腹瀉、痤瘡樣皮炎、頭痛、腹痛、噁心、出血、便秘和甲溝炎等。