肺癌藥物波齊替尼的用法用量參考和治療效果詳解

導讀：波齊替尼主要用於治療非小細胞肺癌（NSCLC）、乳腺癌、胃癌以及頭頸癌。對於攜帶EGFR外顯子20插入突變的NSCLC患者，波齊替尼顯示出顯著療效，臨床2期試驗的中期結果顯示客觀緩解率達到73％。這篇文章主要講了波齊替尼的用法用量、作用機制、治療效果等內容。

用法用量

標准給藥方案

推薦劑量：每天16mg一次。

服藥時間：隨餐或空腹均可，連續服用。

劑量調整

若患者無法耐受標准給藥方案帶來的不良反應，可以進行劑量調整。

首次減量：減至每天14mg一次。

第二次減量：若14mg的劑量仍然不能耐受，則進一步減至每天12mg一次。

間歇給藥方式

對於希望採用間歇給藥方式的患者，可以選擇以下方案：

24mg服用方案：連續服用24mg三天，然後停藥一天。

劑量調整：若24mg的劑量導致無法耐受的不良反應，可減至18mg連續服用三天，然後停藥一天。

作用機制

靶向抑制：波齊替尼能夠特異性地抑制人表皮生長因子受體（HER）家族中的多個成員，包括EGFR（表皮生長因子受體）、HER2和HER4。

阻斷信號傳遞：通過不可逆地結合到HER家族酪氨酸激酶受體上，波齊替尼阻斷了這些受體的信號傳遞路徑，從而減緩或停止過度表達這些受體的腫瘤細胞的增殖。

誘導細胞凋亡和周期阻滯：波齊替尼能夠誘導HER2擴增的胃癌細胞中線粒體途徑，導致細胞凋亡和G1細胞週期阻滯。

協同作用：在HER2誘發的和HER2非擴增的胃癌細胞中，波齊替尼與化療藥物能夠發揮出協同作用。

抗腫瘤活性：在多種EGFR和HER-2依賴性腫瘤異種移植模型中，波齊替尼顯示出了優良的抗腫瘤活性。

針對特定突變：波齊替尼特別針對攜帶EGFR和HER2基因20號外顯子插入突變的非小細胞肺癌（NSCLC）患者，這類患者對傳統的EGFR靶向藥物不敏感。

治療效果

針對攜帶EGFR外顯子20插入突變（EXON 20 insertion/mutation）的NSCLC患者，波齊替尼的臨床2期試驗的中期結果顯示，患者的客觀緩解率（ORR）達到73%。這一結果顯著優於傳統EGFR酪氨酸激酶抑製劑對於外顯子20突變患者的療效（ORR只有8%左右）。

在一項名為ZENITH20的II期臨床試驗中，波齊替尼在EGFR或HER2外顯子20突變的轉移性NSCLC患者中顯示出療效。該試驗的隊列5中，觀察了40例患者，當這些患者每天兩次服用時，毒性反應降低。其中，接受每日劑量為16mg的毒性發生率為31%，而接受每日兩次劑量為8mg的毒性發生率為21%。

ZENITH20試驗還研究了79例EGFR外顯子20突變的轉移性NSCLC患者，這些患者每天接受16mg波齊替尼治療，發現其腫瘤活性得到改善，提示HER2人群的腫瘤活性也得到改善。

波齊替尼作為一種新型靶向藥物，為攜帶特定HER家族突變的NSCLC患者提供了新的治療選擇。波齊替尼在中國尚未獲批上市，因此使用前需諮詢專業醫生，並遵循醫生的指導。