帕博利珠單抗獲FDA核准用於TMB-H實體瘤：閾值≥13 mut/Mb及KEYNOTE-158數據

　　一、核准核心資訊

　　2026年10月16日，美國FDA傳統核准帕博利珠單抗（Pembrolizumab，Keytruda）單藥及帕博利珠單抗合併berahyaluronidase alfa-pmph（Keytruda Qlex）用於特定TMB-H實體瘤。

　　適用邊界：

　　成人及兒童；

　　腫瘤不可切除或已轉移；

　　TMB≥13 mut/Mb（經FDA認可檢測確認）；

　　既往治療後疾病進展，且無滿意替代方案。

　　非所有晚期實體瘤皆適用。

　　二、TMB閾值為何從10調整為13 mut/Mb

　　先前加速核准閾值為≥10 mut/Mb。轉為傳統核准時，FDA指出10至＜13 mut/Mb患者療效未獲確認，故上調至≥13 mut/Mb。

　　這提示：生物標記閾值需嚴格臨床驗證，非數值達標即保證免疫獲益。

　　三、療效數據（KEYNOTE-158）

　　依據KEYNOTE-158，納入220名TMB≥13 mut/Mb患者。

　　客觀緩解率（ORR）：36%；

　　緩解持續時間：緩解者中58%持續≥12個月。

　　注意：ORR非治癒率，不同腫瘤類型、既往治療及個體特徵均影響療效。

　　四、給藥方案

　　成人單藥：每3週200mg，或每6週400mg靜脈輸注；

　　兒童：每3週2mg/kg，最高不超過200mg；

　　持續至疾病進展、不可耐受毒性或最長24個月。

　　五、安全風險重點

　　帕博利珠單抗為PD-1抑制劑，可能引發免疫介導不良反應：

　　肺部：免疫介導性肺炎；

　　消化道：結腸炎；

　　肝臟：肝炎；

　　內分泌：甲狀腺功能異常、腦垂體炎、第一型糖尿病等；

　　腎臟：腎炎；

　　輸注相關反應；

　　異基因造血幹細胞移植併發症；

　　胚胎-胎兒毒性。

　　不可僅依腫瘤是否縮小判斷安全性，需持續監測。