布地奈德缓释胶囊(Tarpeyo)的详细说明书：作用与功效,用法用量,副作用,注意事项等

布地奈德緩釋膠囊(Tarpeyo的研發公司為瑞典Calliditas。2021年12月17日，美國FDA批准布地奈德緩釋膠囊上市。

布地奈德緩釋膠囊(Tarpeyo)適應症

適用於降低有疾病進展風險的成人原發性免疫球蛋白A腎病（IgAN）患者的腎功能喪失。

布地奈德緩釋膠囊(Tarpeyo)用法用量

1、劑量

劑量為每日一次，口服16毫克。當停止治療時，在治療的最後2週將劑量減少至每日一次8毫克。

2、服藥方式

布地奈德緩釋膠囊應於清晨整粒吞服，至少餐前1小時服用，請勿打開、壓碎或咀嚼後服用。

3、漏服處理

如果漏服一次劑量，應在下一個預定時間服用規定劑量。請勿加倍服用下一次劑量。

4、劑型和規格

布地奈德緩釋膠囊，每粒含4毫克布地奈德。白色包衣不透明膠囊，膠囊體上印有黑色字樣“CAL104MG”。

5、用藥過量

過量後發生急性中毒和/或死亡的報導罕見，發生急性過量時，無特異性解毒劑，治療包括支持性和對症治療。

6、推薦療程

推薦療程為9個月。

圖片來自公開渠道（如FDA官網、原研藥廠官網等），僅供參考。

布地奈德緩釋膠囊(Tarpeyo)禁忌症

對布地奈德或任何成分過敏的患者禁用布地奈德緩釋膠囊，使用其他布地奈德製劑曾發生包括過敏反應在內的嚴重超敏反應。

布地奈德緩釋膠囊(Tarpeyo)注意事項

1、庫欣綜合徵和腎上腺軸抑制

當長期使用皮質類固醇時，可能會出現全身性效應，如庫欣綜合徵和腎上腺抑制。皮質類固醇可降低下丘腦-垂體-腎上腺（HPA）軸對應激的反應能力。

在患者面臨手術或其他應激情況時，建議補充全身性皮質類固醇。

避免用於重度肝功能損害（Child-PughC級）患者。

監測中度肝功能損害（Child-PughB級）患者庫欣綜合徵的體徵和/或症狀是否增加。

2、免疫抑制和感染風險增加

包括布地奈德緩釋膠囊在內的皮質類固醇會抑制免疫系統，並增加任何病原體（包括病毒、細菌、真菌、原蟲或蠕蟲病原體）感染的風險。皮質類固醇可以：降低對新感染的抵抗力、加重現有感染、增加播散性感染的風險、增加潛伏感染再激活或加重的風險、掩蓋感染的某些體徵。

與皮質類固醇相關的感染可能輕微，但也可能嚴重，有時甚至是致命的。感染並發症的發生率隨皮質類固醇劑量的增加而增加。

監測感染的發展情況，並根據需要考慮停用布地奈德緩釋膠囊。

3、肺結核

如果對潛伏結核病或結核菌素反應陽性的患者使用布地奈德緩釋膠囊治療某種疾病，可能導致結核病復發。對於潛伏結核病或結核菌素反應陽性的患者，應停用布地奈德緩釋膠囊。

4、水痘帶狀皰疹病毒和麻疹病毒感染

對於正在服用包括布地奈德緩釋膠囊在內的皮質類固醇且無免疫力的患者，水痘和麻疹可能具有嚴重甚至致命的病程。對於未患過這些疾病或缺乏免疫力且接受皮質類固醇治療的患者，應特別注意避免接觸水痘和麻疹：

(1)、若接受布地奈德緩釋膠囊治療的患者暴露於水痘，可能需要進行水痘帶狀皰疹免疫球蛋白預防。如果發生水痘，可考慮使用抗病毒藥物治療。

(2)、若接受布地奈德緩釋膠囊治療的患者暴露於麻疹，可能需要進行免疫球蛋白預防。

5、乙型肝炎病毒再激活

在接受包括布地奈德緩釋膠囊在內的免疫抑製劑量皮質類固醇治療的乙肝病毒攜帶者中，可能發生乙型肝炎病毒再激活。在看起來已痊癒的乙肝感染且接受皮質類固醇治療的患者中，再激活也可能偶爾發生。

在使用布地奈德緩釋膠囊開始免疫抑制治療前，應對患者進行乙肝病毒感染篩查。對於顯示有乙肝病毒感染證據的患者，建議諮詢具有乙肝管理專業知識的醫生，以進行監測並考慮乙肝抗病毒治療。

6、真菌感染

包括布地奈德緩釋膠囊在內的皮質類固醇可能加重全身性真菌感染；因此，存在此類感染時避免使用布地奈德緩釋膠囊。

7、阿米巴病

包括布地奈德緩釋膠囊在內的皮質類固醇可能激活潛伏的阿米巴病。因此，建議對於曾在熱帶地區逗留過的患者或患有不明原因腹瀉的患者，在開始布地奈德緩釋膠囊治療前排除潛伏性或活動性阿米巴病。

8、腦型瘧疾

避免對腦型瘧疾患者使用包括布地奈德緩釋膠囊在內的皮質類固醇。

9、眼部單純皰疹病毒感染

包括布地奈德緩釋膠囊在內的皮質類固醇可能加重眼部單純皰疹病毒感染；因此，存在此類感染時避免使用布地奈德緩釋膠囊。

10、卡波西肉瘤

據報導，接受皮質類固醇治療（最常見於慢性病）的患者會發生卡波西肉瘤。停用皮質類固醇可能導致卡波西肉瘤的臨床改善。

11、免疫接種

包括布地奈德緩釋膠囊在內的皮質類固醇治療可能會降低對某些疫苗的免疫反應。

12、其他皮質類固醇效應

布地奈德緩釋膠囊是一種具有全身生物利用度的皮質類固醇，預計會引起相關的不良反應。監測患有高血壓、糖尿病前期、糖尿病、骨質疏鬆症、消化性潰瘍、青光眼或白內障的患者，或有糖尿病或青光眼家族史的患者，或存在皮質類固醇可能產生不良影響的任何其他病情的患者。

布地奈德緩釋膠囊(Tarpeyo)不良反應

且發生率比安慰劑組高≥2%的最常見不良反應如下：高血壓、躁狂/輕躁狂、痤瘡、瘀傷、體重增加、外周性水腫、毛髮生長異常、消化不良、呼吸困難、頭暈和肌肉痙攣。

布地奈德緩釋膠囊(Tarpeyo)藥物相互作用

與CYP3A4抑製劑的相互作用

1、布地奈德是CYP3A4的底物，避免與強效CYP3A4抑製劑合用，例如酮康唑、伊曲康唑、利托那韋、茚地那韋、沙奎那韋、紅黴素和環孢素。

2、避免在服用TARPEYO時攝入葡萄柚汁。攝入葡萄柚汁（可抑制CYP3A4活性）會增加布地奈德的全身暴露量。

布地奈德緩釋膠囊(Tarpeyo)特殊人群用藥

1、妊娠期

妊娠期IgA腎病與不良母體結局相關，包括剖宮產率、妊娠誘發高血壓、先兆子癇和早產率增加，以及不良胎兒/新生兒結局，包括死產和低出生體重。

2、哺乳期

預計母乳喂養不會導致嬰兒顯著暴露於布地奈德緩釋膠囊，尚未對口服布地奈德進行哺乳期研究，也沒有關於該藥物對母乳喂養嬰兒影響或對乳汁影響的信息。

3、兒科使用

尚未確定布地奈德緩釋膠囊在兒科患者中的安全性和有效性。

4、老年用藥

布地奈德緩釋膠囊的臨床研究未納入足夠數量的65歲及以上受試者，確定他們的反應是否與年輕受試者不同，其他報導的臨床經驗未發現老年患者和年輕患者之間的反應差異。

老年患者的劑量選擇應謹慎，反映肝、腎或心功能下降，以及並發疾病或其他藥物治療的頻率更高。

5、肝功能不全

中度至重度肝功能損害（分別為Child-PughB級和C級）患者由於布地奈德的全身暴露量增加，可能面臨更高的庫欣綜合徵和腎上腺軸抑制風險。

避免用於重度肝功能損害（Child-PughC級）患者。監測中度肝功能損害（Child-PughB級）患者庫欣綜合徵的體徵和/或症狀是否增加。

布地奈德緩釋膠囊(Tarpeyo)作用機制

布地奈德是一種具有強效糖皮質激素活性和弱鹽皮質激素活性的皮質類固醇，經過顯著的首過代謝。迴腸（包括派爾集合淋巴結）中的黏膜B細胞表達糖皮質激素受體，負責產生導致IgA腎病的半乳糖缺陷型IgA1抗體（Gd-Ag1）。

通過其在糖皮質激素受體上的抗炎和免疫抑製作用，皮質類固醇可以調節B細胞的數量和活性。尚未確定布地奈德緩釋膠囊的功效在多大程度上是通過迴腸的局部效應介導versus全身效應。

布地奈德緩釋膠囊(Tarpeyo)藥代動力學

1、吸收

健康受試者單次口服TARPEYO16mg後，平均幾何平均Cmax(CV%)為4.4ng/mL(58.3)，AUC0-24為24.1h*ng/mL(49.7)。中位Tlag(最小值,最大值)為3.1小時(0,6)，而中位Tmax(最小值,最大值)為5.1小時(4.5,10)。

食物效應：在服用布地奈德緩釋膠囊後1小時攝入中等或高脂肪餐食，未觀察到對布地奈德總體全身暴露量有臨床相關的食物影響。

2、分佈

在0.43至99ng/mL的濃度範圍內，布地奈德約85%-90%與血液中的血漿蛋白結合，文獻報導的穩態分佈容積為3-4L/kg。

3、代謝

布地奈德主要通過CYP3A4的氧化途徑在肝臟（以及在較小程度上的腸道）代謝為兩種主要代謝物：16α-羥基潑尼松龍和6β-羥基布地奈德，它們的皮質類固醇活性不到布地奈德的1%。

4、消除

布地奈德具有高血漿清除率，健康成人為0.9至1.8L/min，接近估計的肝血流量，因此表明布地奈德是一種高肝臟清除率藥物。

健康受試者單次口服布地奈德緩釋膠囊16mg後，TARPEYO的消除半衰期（t½）範圍為5.0至6.8小時。

5、排泄

布地奈德以代謝物形式經尿液和糞便排泄。口服和靜脈注射微粉化[3H]-布地奈德後，約60%的回收放射性在尿液中發現。主要代謝物，包括16α-羥基潑尼松龍和6β-羥基布地奈德，主要經腎臟排泄，以完整或結合形式。未在尿液中檢測到未變化的布地奈德。

布地奈德緩釋膠囊(Tarpeyo)特殊人群藥代動力學

1、年齡、種族和體重

年齡、種族和體重對布地奈德緩釋膠囊的藥代動力學影響尚未確定。

2、性別

在納入1期研究的143名健康志願者中，29%為女性，布地奈德的藥代動力學在男性和女性之間相似。

3、肝功能不全

中度肝功能損害（Child-PughB級）受試者的布地奈德AUC是健康志願者的3.5倍，而輕度肝功能損害（Child-PughA級）受試者的布地奈德AUC約為健康志願者的1.4倍。

尚未研究重度肝功能損害（Child-PughC級）患者。

4、腎功能不全

完整的布地奈德不經腎臟排泄。布地奈德的主要代謝物（具有可忽略的皮質類固醇活性）大部分（60%）經尿液排泄。

布地奈德緩釋膠囊(Tarpeyo)儲存

儲存於20°C-25°C(68-77°F)，允許在15°°C-30°C(59°至86°F)之間偏移。保持容器緊閉，防潮。