達沙替尼/施達賽加CAR T細胞療法：Ph+ ALL的一線Tx選擇？

根據發表的新研究，達沙替尼（Dasatinib）與序貫抗CD19和抗CD22嵌合抗原受體（CAR）T細胞療法的組合被證明是費城染色體（Ph）急性淋巴細胞白血病（ALL）患者的一線治療的有效方案。這項研究為該領域的治療提供了新的希望，尤其是在面臨治療挑戰的患者群體中。以下是對這項研究的詳細解讀和擴展。

研究的基礎是一項單臂2期臨床試驗，註冊號為NCT04788472，試驗共納入了28名新診斷的Ph陽性ALL成年人，患者年齡範圍廣泛，治療方案的設計旨在評估達沙替尼與CAR T細胞療法的協同作用及其臨床效果。參與者在試驗前均為初次被診斷，且病情未曾接受過任何治療，確保了研究數據的真實性和適用性。

在試驗中，所有患者首先接受了為期兩週的誘導治療，包括長春地辛、地塞米松和達沙替尼。這一誘導方案的選擇主要是因為其在以往研究中顯示出良好的效果，能夠顯著提高患者的血液學緩解率。結果顯示，所有28名患者均成功完成誘導治療，並實現了完全的血液學緩解，這一結果為後續的治療奠定了堅實基礎。

在達到完全血液學緩解的患者中，接下來進行淋巴細胞清除術，以降低體內的T細胞負擔，並為接受CAR T細胞治療創造更優的環境。在完成清除術後，患者接受了針對CD19的CAR T細胞治療。在這階段，27名患者參與了CD19靶向治療，85%的患者達到了完全分子緩解（CMR）。這一高達85%的CMR率標誌著治療的成功，顯示了CAR T細胞療法在與達沙替尼聯合使用時的有效性。

值得注意的是，在CD19療法後，有兩名患者因個人原因退出研究，但在達沙替尼的維持治療下繼續保持良好的治療反應。其餘25名患者則進入了CD22靶向CAR T細胞治療，數據顯示有76%的患者在此階段達到了CMR。這些結果共同表明，達沙替尼與CAR T細胞治療的聯合應用，能夠顯著提高Ph陽性ALL患者的緩解率。

經過23.9個月的隨訪，研究中觀察到有2例患者出現血液學復發，這兩名患者均為基線時存在IKZF1缺失的患者，並且最終都因疾病進展而去世。研究顯示，在數據截止時，78%的患者仍然維持在CMR狀態，這一數據支持了治療方案的長期有效性。

此外，該研究還重視生存率的評估。在2年的隨訪期內，整體生存率（OS）和無白血病生存率（LFS）均為92%。具體來看，基線時無IKZF1改變的患者的2年OS率為100%，而有IKZF1變化的患者則為66.7%（P=0.01），顯示出基因改變在預後中的重要性。在無白血病生存率方面，同樣觀察到了相似趨勢，分別為100%和66.7%（P=0.01）。

關於安全性方面，研究人員指出，該治療方案具有良好的安全性。大多數3級或更高級別的不良事件與誘導治療方案與淋巴細胞耗竭相關。在CD19靶向CAR T細胞治療期間，記錄到9例1級細胞因子釋放綜合徵（CRS），而在CD22靶向CAR T細胞治療期間則有12例1級CRS。值得注意的是，研究中未觀察到更高級別的CRS病例，以及免疫效應細胞相關神經毒性綜合徵（ICANS）的發生，進一步證實了該組合治療的安全性。

參考資料：https://www.hematologyadvisor.com/news/dasatinib-car-t-cell-all/