塞普替尼/塞爾帕替尼（睿妥）屬於哪一代靶向藥物

塞普替尼/塞爾帕替尼（Selpercatinib）是一種口服小分子靶向藥物，專門針對RET（重排型易感轉錄因子）驅動的腫瘤開發。 RET基因的異常融合或點突變在多種實體瘤中具有關鍵的驅動作用，尤其是在非小細胞肺癌（NSCLC）、甲狀腺乳頭狀癌以及其他RET陽性的實體瘤中。

RET激酶異常活化會持續觸發下游信號通路，包括RAS-MAPK、PI3K-AKT和JAK-STAT，從而促進腫瘤細胞增殖、存活和轉移。塞普替尼通過選擇性抑制RET激酶活性，可以直接阻斷這些關鍵信號通路，從而減緩腫瘤進展，並在一定程度上改善晚期患者的生活質量。在靶向藥物的發展歷程中，塞普替尼與普拉替尼（Pralsetinib，BLU-667）被歸類為第一代特異性RET受體酪氨酸激酶（RTK）抑製劑。

與早期的多靶點RET抑製劑相比，它們具有高度選擇性，僅作用於RET融合或突變型激酶，對非靶標酪氨酸激酶的抑制較少，因此副作用相對可控。第一代RET特異性抑製劑的出現填補了腫瘤治療的空白，使RET陽性腫瘤患者能夠獲得真正意義上的靶向治療，而不再依賴於傳統多靶點抑製劑或化療方案。

塞普替尼的優勢不僅體現在選擇性上，還包括對腦轉移病灶的療效。許多晚期RET陽性非小細胞肺癌患者存在腦轉移風險，而第一代RET抑製劑在穿透血腦屏障能力方面表現優異，能夠有效控制腦部病灶，這在臨床應用中具有顯著價值。此外，塞普替尼在耐藥突變的克服上也顯示出潛力，使部分在多靶點抑製劑治療後進展的患者獲得新的治療機會。

參考資料：https://en.wikipedia.org/wiki/Selpercatinib