德曲妥珠單抗與恩美曲妥珠單抗和妥卡替尼作為HER2陽性轉移性乳腺癌的二線和三線治療的現實療效和安全性

HER2陽性轉移性乳腺癌（HER2+mBC）的治療方法近年來發展迅速，新的靶向治療藥物不斷湧現。德曲妥珠單抗（T-DXd）、恩美曲妥珠單抗（T-DM1）和圖卡替尼/妥卡替尼（Tucatinib）是目前用於HER2+mBC患者的主要治療選擇。本研究旨在通過模擬兩項III期臨床試驗，評估T-DXd與T-DM1以及T-DXd與妥卡替尼的真實療效和安全性，以期為臨床實踐提供參考。

本研究使用法國國家衛生數據系統進行模擬分析，重點關注HER2+mBC患者在二線和三線治療中的療效與安全性。我們將2020年9月至2023年9月期間的患者數據納入分析，並在2024年4月之前跟踪患者的生存情況。通過治療加權的逆概率方法，我們模擬了治療分配的隨機化過程。療效評估主要包括停藥時間（TTD）和總生存期（OS），安全性評估則關注特定原因導致的住院治療。

在二線治療的模擬中，共納入2931名患者，其中1633名接受了T-DM1，1298名接受了T-DXd。結果顯示，T-DXd的TTD中位數為14.1個月，顯著高於T-DM1的6.5個月（風險比wHR為0.46，95%置信區間[CI]為0.42–0.51）。在總生存期方面，T-DXd的OS中位數未達到，而T-DM1為12.5個月，wHR為0.66（95%CI為0.55–0.80），顯示出T-DXd在療效上的優勢。然而，需要注意的是，在T-DXd組中觀察到了較多的間質性肺病病例。

在第三線治療的模擬中，共納入2391名患者，其中566名接受了妥卡替尼，1825名接受了T-DXd。 T-DXd組的TTD中位數為11.8個月，相較於妥卡替尼的5.8個月，顯著延長（wHR為0.60，95%CI為0.53-0.68）。在總生存期方面，T-DXd組的OS中位數為31.7個月，而妥卡替尼為26.6個月，wHR為0.79（95%CI為0.69–0.92）。這表明T-DXd在第三線治療中也優於妥卡替尼。

安全性方面的評估顯示，T-DXd在心臟疾病的發生率上表現出一定的保護作用（wHR為0.44，95%CI為0.26-0.74），但同時增加了呼吸系統疾病的發生風險（wHR為1.72，95%CI為1.03-2.89），需要在臨床應用中予以關注。

本研究的結果表明，德曲妥珠單抗在HER2陽性轉移性乳腺癌的二線和三線治療中均顯示出優於恩美曲妥珠單抗和妥卡替尼的療效，尤其在停藥時間和總生存期方面具有明顯優勢。然而，T-DXd的安全性問題也提示我們在臨床使用時需謹慎監測患者的肺部和心臟健康。這些發現為HER2陽性轉移性乳腺癌的臨床治療提供了重要的依據。

參考資料：https://www.epi-phare.fr/en/study-reports-and-publications/efficacite-securite-trastuzumab-deruxtecan/