帕博利珠單抗聯合崙伐替尼/樂伐替尼（樂衛瑪）在nccRCC中的應用

根據2025腎臟癌症研究峰會上提供的數據，一線帕博利珠單抗（pembrolizumab）/崙伐替尼（Lenvatinib）繼續在晚期非透明細胞腎細胞癌（RCC）患者中產生持久的抗腫瘤活性，並帶來令人鼓舞的生存結果。在所有接受帕博利珠單抗/樂伐替尼治療的可評估患者中（n=152），總體反應率（ORR）為50.6%（95%CI，42.6%-58.7%），疾病控制率為82.3%（95%CI75.4%-87.9%），臨床受益率為71.5%（95%CI-63.8%-78.4%）。數據顯示，10.1%的患者完全緩解，40.5%的患者部分緩解。

研究治療在乳頭狀病變患者（n=93）中的ORR為53.8%，在嫌色細胞組織學患者（n=29）中為31.0%，在易位患者（n=6）中為66.7%。此外，50.0%和77.8%的未分類（n=20）和其他組織學（n=9）患者分別出現了反應。 88.6%的患者腫瘤負荷減輕。此外，91.4%的乳頭狀病變患者、75.9%的嫌色細胞組織學患者、95.0%的未分類疾病患者、100%的移位患者和88.9%的其他組織學患者的腫瘤負荷減輕。

中位反應持續時間（DOR）為23.5個月（範圍為1.5+至40.2+）。總體人群的中位無進展生存期（PFS）為17.9個月（95%CI，15.0-21.1），其中24個月和36個月的PFS率分別為39%和26%。此外，乳頭亞組的中位無進展生存期為17.7個月（95%CI，13.5-21.1），嫌色細胞亞組為11.3個月（95%CI，6.7-29.0）；在各組中，24個月的PFS率分別為35%和44%，36個月的無進展生存率分別為22%和27%。

在整個人群中，研究治療的中位總生存期（OS）為41.5個月（95%CI，32.8-未達到[NR]），24個月和36個月的OS率分別為67%和54%。乳頭亞組的中位OS為37.5個月（95%CI，27.1-NR），嫌色細胞亞組的NR為21.7-NR；各組24個月時OS率分別為65%和69%，36個月時分別為50%和62%。

經過至少3年的隨訪，帕博利珠單抗聯合崙伐替尼在晚期[非透明細胞]RCC患者的一線治療中繼續顯示出持久的抗腫瘤活性和有希望的生存結果。截至目前，這是治療患者的標準之一，包括乳頭狀、嫌色細胞或與非透明細胞[RCC]不同的組織學。

在KEYNOTE-B61試驗（NCT04704219）中，158名患者被分配接受每6周靜脈注射400mg 帕博利珠單抗，最多18個週期，加上每天口服20mg崙伐替尼。根據RECIST v1.1標準，該試驗的主要終點是ORR。該試驗的次要終點包括DOR、PFS、OS和安全性。

年齡在18歲及以上的患者，經組織學證實為IV期非透明細胞腎細胞癌，根據RECIST v1.1指南可測量的疾病，Karnofsky性能狀態為70%或更高，且之前沒有接受過晚期疾病治療，有資格參加試驗。在服用或不服用抗高血壓藥物的情況下，血壓得到充分控制，器官功能正常，是進入研究的額外要求。

患者的中位年齡為60.0歲（範圍24-87歲）。最常見的組織學是乳頭狀（58.9%），其次是嫌色細胞（18.4%）、未分類（12.7%）、其他（5.7%）、移位（3.8%）和髓質（0.6%）。此外，12.0%的患者俱有肉瘤樣特徵，63.3%的患者俱有中等或較差的國際轉移性腎細胞癌數據庫聯盟風險。

研究人員對38.6%的研究人群進行了任何後續治療。最常見的後續治療類型包括任何VEGF或VEGFR抑製劑（35.4%）、任何mTOR抑製劑（8.9%）和任何PD-（L）1抑製劑（6.3%）。

99.4%的患者出現任何級別的不良反應（AE），77.2%的患者出現3至5級毒性。此外，31.0%的不良事件導致治療中斷，48.1%有嚴重不良事件，6.3%有導致死亡的不良事件。任何級別和3級或更高級別的治療中出現的不良事件（TEAE）分別影響了96.2%和60.1%的患者，58.9%和10.1%的患者發生了任何級別、3級或以上的免疫介導不良事件。最常見的TEAE包括高血壓、腹瀉、甲狀腺功能減退、蛋白尿、疲勞和掌蹠紅感覺異常綜合徵。其他TEAE包括噁心（25.3%）、體重減輕（22.8%）、乏力（22.2%）、關節痛（19.6%）、口腔炎（19.6%）、粘膜炎症（15.2%）和瘙癢（15.2%）。

參考資料：https://www.targetedonc.com/view/pembrolizumab-plus-lenvatinib-delivers-in-nccrcc