達沙替尼/施達賽片的詳細說明書指南

達沙替尼（Dasatinib）是一種口服靶向藥物，廣泛應用於費城染色體陽性（Ph+）慢性粒細胞白血病（CML）和急性淋巴細胞白血病（ALL）的治療中。作為第二代BCR-ABL酪氨酸激酶抑製劑，達沙替尼不僅可以用於新診斷患者，還可為對伊馬替尼（Imatinib）或其他治療方案耐藥或不耐受的患者提供有效治療選擇。本文將詳細介紹達沙替尼的適應症、用法用量、副作用、儲存及藥理作用等信息，幫助患者和醫護人員全面了解該藥物。

一、適應症與可用人群

達沙替尼適用於成人及部分兒童患者，但尚不清楚一歲以下兒童是否安全有效。

1. 慢性髓細胞白血病（CML）

對於慢性期（CP）新診斷的Ph+CML成人患者，達沙替尼可作為初始治療藥物使用。同時，對於既往接受過包括伊馬替尼在內的治療且出現耐藥或不耐受的慢性、加速、髓樣或淋巴母細胞期CML患者，達沙替尼也被證明具有較好的療效。其作用機制可克服部分耐藥突變，使白血病細胞增殖受到抑制。

2. 急性淋巴細胞白血病（ALL）

達沙替尼適用於費城染色體陽性（Ph+）ALL患者，尤其是對既往治療出現耐藥或不耐受的患者。此外，達沙替尼也可聯合化療，用於新診斷的Ph+ALL患者，從而提高治療成功率和疾病緩解率。

二、達沙替尼的副作用

達沙替尼的常見副作用涉及多系統，包括血液系統、心肺系統和消化系統。常見症狀包括胸腔積液、腹瀉、頭痛、出血、疲勞、發熱、皮疹、感染、噁心、呼吸困難、咳嗽、腹痛、嘔吐及肌肉骨骼疼痛等。面部、手臂和腿部腫脹也是患者需注意的症狀。

此外，臨床上市後報導的罕見但嚴重不良反應包括心房顫動或心房撲動、血栓性微血管病、間質性肺病、史蒂文斯-約翰遜綜合徵、腎病綜合徵、乙型肝炎病毒再激活及肝功能損傷等。因此在治療期間，患者需定期監測心電圖、血液指標及肝腎功能，以便及時發現和處理潛在風險。

三、用法用量

1. 成人用藥劑量

慢性期CML：每日一次100mg；

加速期CML、髓樣或淋巴母細胞期CML、Ph+ALL：每日一次140mg。

2. 兒童用藥劑量

體重10-19kg：每日40mg；體重20-29kg：每日60mg；體重30-44kg：每日70mg；體重≥45kg：每日100mg；兒童劑量需根據體重每3個月或根據體重變化更頻繁地重新計算，並在醫生指導下調整。

3. 用藥管理

達沙替尼為口服片劑，可隨餐或空腹服用，每日一次。藥片必須整片吞服，不可壓碎、切割或咀嚼。若兒童或部分成人患者無法整片吞服，應諮詢醫生製定合適服藥方案。處理破裂或壓碎的藥片時，應佩戴乳膠或丁腈手套，避免直接接觸藥物。

四、儲存方法

達沙替尼應儲存在20°C至25°C（68°F至77°F）之間，允許在15°C至30°C（59°F至86°F）範圍內偏差。避免潮濕、高溫或陽光直射，並放置在兒童無法觸及的地方。

五、作用機制

達沙替尼可結合ABL激酶的多種構象，對伊馬替尼敏感及耐藥的白血病細胞均具有抑製作用。其作用機制包括抑制BCR-ABL過表達、克服結構域突變導致的耐藥、阻斷SRC家族激酶（LYN、HCK）替代信號通路的活化，以及對多藥耐藥基因過表達的細胞系仍具有活性。這使其在臨床上能夠用於初診和耐藥白血病患者，顯著抑制白血病細胞生長並延緩疾病進展。

六、過量用藥風險

過量使用達沙替尼的臨床經驗有限。個別病例顯示，每日服用高達280mg一周的患者出現嚴重骨髓抑制和出血。動物實驗也顯示急性過量可引發心臟毒性，如心室壞死和瓣膜/心室/心房出血。猴子實驗表明，高劑量可引起血壓升高。若出現超量服用，應立即監測血液學指標及心臟功能，並採取必要支持治療。

七、禁用人群

對達沙替尼或結構相似藥物過敏的患者禁用。此外，對嚴重心血管疾病或未經醫生評估的兒童患者，也應謹慎使用或避免使用。

八、總結

達沙替尼作為治療Ph+CML和Ph+ALL的第二代酪氨酸激酶抑製劑，為耐藥或初診患者提供了重要治療選擇。通過規範劑量、嚴格用藥管理、定期監測和個體化調整，可以有效延緩疾病進展並提高患者生存率。同時，對副作用的警惕和合理處理也是確保長期療效和安全性的關鍵。患者在使用達沙替尼期間，應與醫生保持密切溝通，定期檢查心臟、肝腎功能及血液指標，以確保用藥安全和療效最大化。

參考資料：https://go.drugbank.com/drugs/DB01254