化療加度伐利尤單抗、貝伐珠單抗和奧拉帕利未能為新診斷的非tBRCA突變卵巢癌提供OS益處

根據2025年提交的3期DUO-O/ENGOT-ov46/GOG-3025試驗（NCT03737643）的最終OS數據，在治療新診斷的非tBRCA-突變卵巢癌症患者時，基於鉑的化療加度伐利尤單抗/英飛凡（Durvalumab）、貝伐珠單抗（bevacizumab）和奧拉帕利（olaparib）在中位無進展生存率（PFS）方面與化療和貝伐珠單抗相比保持了統計學意義和臨床意義的顯著改善，但沒有提供顯著的總體生存率（OS）益處。

在56個月的中位隨訪中，第三個數據截止點的結果表明，在意向治療（ITT）人群中，接受度伐利尤單抗、貝伐珠單抗和奧拉帕利化療的非tBRCA突變疾病患者（第3組；n=378）的中位無進展生存期為25.1個月，而接受化療和貝伐珠單抗的患者（第1組；n=375；HR，0.62；95%CI，0.52-0.73）為19.3個月。接受化療加貝伐珠單抗和度伐利尤單抗的患者（第2組，n=374）的中位無進展生存期為20.6個月，比第1組有優勢（HR，0.84；95%CI，0.71-0.99）。第3組的24個月和48個月PFS率分別為53%和30%；在第2組中，這些相應的比率分別為39%和22%，在第1組中分別為33%和16%。

然而，第3組的中位OS為50.5個月，而第1組為49.6個月（HR，0.92；95%CI，0.75-1.11；P=0.378）。同樣，第2組的中位OS為48.5個月，與第1組相比沒有顯著益處（HR，0.97；0.80-1.18；P=0.785）。在第三組中，24個月和48個月的OS率分別為83%和53%；第2組和第1組的相應比率分別為81%和51%以及80%和51%。

DUO-O研究在數據截止點1時達到了兩個主要終點，在HRD陽性和ITT人群中，3組和1組的PFS改善具有統計學意義和臨床意義；在數據截止值3時，這一益處得以維持，中位隨訪時間約為56個月。在最終的OS分析中，觀察到的PFS益處並沒有轉化為統計學上顯著的OS改善。

DUO-O是一項雙盲、多中心研究，在新診斷的晚期卵巢癌症患者中，檢查了度伐利尤單抗加鉑化療和貝伐珠單抗，然後維持度伐利尤單抗和貝伐珠單抗或度伐利尤單抗、貝伐珠單抗和奧拉帕利。患者還需要至少18歲，如果他們在日本註冊，則至少20歲，ECOG性能狀態為0或1，並且器官和骨髓功能保持不變。

符合條件的患者被隨機分配到第1、2或3組，比例為1:1:1。在化療階段，所有患者均接受化療聯合貝伐珠單抗；第2組和第3組患者也接受了durvalumab治療。在維持階段，第1、2和3組的患者分別接受貝伐珠單抗、貝伐珠單抗加度伐單抗或貝伐珠單抗加度伐單抗和奧拉帕利治療。維持治療持續了2年。

主要終點是研究者根據RECIST 1.1標准在非BRCA突變HRD陽性和ITT人群中對第3組和第1組的PFS進行評估。關鍵的次要終點包括研究者根據RECIST 1.1標准在非BRCA突變ITT人群中第2組與第1組中評估的PFS、OS和安全性。

DUO-O數據截止點3的其他療效發現顯示，第3組（n=140）非tBRCA突變、HRD陽性疾病患者的中位PFS為45.1個月，而第1組為23.3個月（n=143；HR，0.49；95%CI，0.36-0.66）。在第2組（n=148）中，中位PFS為25.6個月，與第1組相比，PFS HR為0.80（95%CI，0.60-1.05）。在第三組中，24個月和48個月的無進展生存率分別為73%和47%；在第2組中，這些相應的比率分別為52%和31%，在第1組中分別為47%和27%。

就非tBRCA突變、HRD陽性疾病患者的OS而言，第2組和第3組未達到中值。與第1組66.8個月的中位OS相比，第3組患者的死亡風險降低了20%（HR，0.80；95%CI，0.54-1.18；P=0.263），第2組患者的死亡率降低了16%（HR，0.83；95%CI0.57-1.23）。在第三組中，24個月和48個月的OS率分別為96%和71%；第2組和第1組的相應比率分別為92%和71%，89%和68%。

在安全性方面，第1組（99.2%）、第2組（99.5%）和第3組（99.2%）報告了任何級別的不良反應（AE）。所有3個組均報告了3級或以上不良事件、導致死亡的不良事件、嚴重不良事件、免疫介導性不良事件、導致劑量調整的不良事件和導致治療中斷的不良事件。在所有3個組中發生的與奧拉帕利相關的特殊不良事件包括新的原發性惡性腫瘤和肺炎。

安全性仍然與每種藥物的已知特徵基本一致。

參考資料：https://www.onclive.com/view/chemotherapy-plus-durvalumab-bevacizumab-and-olaparib-fails-to-offer-os-benefit-in-newly-diagnosed-non-tbrca-mutated-ovarian-cancer