瑞波西利/凱麗隆和Palazestrant組合顯示ER+/her 2-乳腺癌的初步活性

根據發表的1b期OP-1250-003研究（NCT05508906）的數據，將瑞波西利/凱麗隆（Ribociclib）與Palazestrant（OP-1250）聯合使用，在患有晚期雌激素受體（ER）陽性、HER2陰性乳腺癌癌症的患者中顯示出早期令人鼓舞的活性。

在接受120mg 的palazterant治療的患者中，所有患者（n=56）的中位無進展生存期（PFS）為15.5個月（95%CI，9.0-不可評估[NE]），而之前接受CDK4/6抑製劑加內分泌治療的患者（n=40）的中位數無進展生存率為12.2個月，95%CI，7.2-NE。此外，患有ESR1野生型疾病和既往CDK4/6抑製劑的患者（n=24）的中位PFS為9.2個月（95%CI，2.1-NE），患有ESRI突變疾病和既往CDK4/6抑製劑的患者的中位無進展生存期為13.8個月（95%CI，7.3-NE）（n=14）。在接受90mg的palazterant治療的患者中，中位隨訪時間為10.8個月，未達到中位PFS。

數據顯示，總體人群的客觀反應率（ORR）為34%（n=44），其中包括2例確認的完全反應和13例確認的部分反應。此外，90mg組的ORR為42%（12人中有5人），120mg組為31%（32人中有10人），接受120mg的palazterant和先前CDK4/6抑製劑治療的患者為26%（23人中有6人）。

在分析時，42%（n=72）的患者仍在接受研究治療。 120mg組的治療持續時間最長，為103週；該患者的治療仍在進行中。 palazterant與600mg瑞波西利聯合使用時耐受性良好。安全性與每種藥物的已知安全性一致；palazterant和瑞波西利沒有表現出任何藥物驅動的相互作用。 [ER-陽性，HER2-陰性]晚期乳腺癌癌症的一線治療。

OP-1250-003試驗包括劑量遞增部分和劑量擴大階段。在劑量遞增階段，患者被分配接受120mg（n=3）、60mg（n=4）或30 mg（n=6）的palazterant加600mg的瑞波西利。作為劑量擴大部分的一部分，患者接受90mg（n=16）或120mg（n=53）的palazterant加瑞波西利。

該試驗的主要終點包括劑量限制毒性（DLTs）、最大耐受劑量（MTD）、推薦的2期劑量、藥代動力學以及不良反應的發生率和嚴重程度（AE）。次要終點包括ORR、臨床受益率、反應持續時間、進展時間和PFS。

組織學或細胞學確診為晚期或轉移性乳腺癌癌症的18歲或18歲以上患者；基於存檔腫瘤組織樣本的ER陽性、HER2陰性疾病；預期壽命至少為6個月的患者有資格參加該試驗。 2其他資格標準包括ECOG性能狀態為0或1，且之前對局部晚期或轉移性疾病進行的化療不超過1次。

在整個人群中，中位年齡為61歲（範圍為25-85歲），所有患者都是女性（100%），大多數不是絕經前患者（17%）。此外，大多數研究人群的ECOG性能狀態為0（61%），基線時有可測量的疾病（68%），內臟疾病（54%），晚期有1條既往治療線（43%），晚期曾有1條內分泌治療線（53%），以及曾接受CDK4/6抑製劑治療（63%）。

數據顯示，在試驗的劑量遞增部分沒有DLT；未達到MTD。由於單次出現噁心和中性粒細胞減少症，2名患者需要減少Palazestrant的劑量。研究人員在8名患者中減少了兩種藥物的劑量，在23名患者中僅減少了核糖胞苷的劑量，最常見的原因是中性粒細胞減少症。

在分別服用120mg和90mg的palazterant的患者中，最常見的任何級別不良事件包括中性粒細胞減少症、噁心、疲勞、白細胞減少和腹瀉。 4級毒性包括120mg組9%和90mg隊列16%的中性粒細胞減少症；120mg組的其他4級毒性包括白細胞減少和淋巴細胞減少。

參考資料：https://www.cancernetwork.com/view/palazestrant-combo-shows-preliminary-activity-in-er-her2-breast-cancer