伊布替尼/維奈克拉在日本R/R MCL試驗中產生長期療效

根據發表的2期M20-075研究（NCT04477486）的結果，在日本的一小部分複發/難治性套細胞淋巴瘤（MCL；非霍奇金淋巴瘤）患者中，將伊布替尼/依魯替尼（Ibrutinib）與維奈克拉（venetoclax）-Venclexta聯合使用顯示出持續的療效和可控的安全性。

在13名接受伊布替尼/維奈克拉治療的患者中，中位隨訪時間為37.2個月（範圍為2.3-43.3），數據顯示客觀反應率（ORR）為83%（n=10/12；95%CI，51.6%-97.9%）；所有有反應的患者均達到完全反應（CR）。 36個月的反應率為90%（95%CI，47.3%-98.5%），未達到中位反應持續時間（DOR）。

7名患者在基線時殘留病（MRD）呈輕微陽性，其中6名患者達到CR，治療後MRD檢測不到。未達到中位無進展生存期（PFS）或總生存期（OS）。 12個月時PFS和OS的發生率分別為84.6%（95%CI，51.2%-95.9%），36個月時分別為69.2%（95%CI37.3%-87.2%）和76.9%（95%CI-44.2%-91.9%）。

迄今為止，關於[復發/難治性]MCL患者的長期結果的數據有限。在一項非日本2期研究中，維奈克拉和伊布替尼的聯合使用顯示出持久的反應和無治療緩解，估計7年無進展生存率為30%，總生存期為43%，毒性可接受。 考慮到這些結果以及M20-075在日本患者中的長期結果，維奈克拉和伊布替尼的組合成為[復發/難治性]MC的一種有前景的治療選擇。

在這項開放標籤、單臂、2期研究中，患者被分配接受560mg口服伊布替尼和400mg維奈克拉口服，每天一次，最長24個月，然後單獨服用伊布替尼直至疾病進展、不可接受的毒性或撤回同意。患者接受了20mg的維奈克拉遞增劑量，然後是50mg、100mg、200mg和400mg，每4週增加一次劑量。

該試驗的主要終點是獨立審查委員會評估的CR率。次要終點包括ORR、DOR、CR、PFS、OS和安全性患者中無法檢測到的MRD率。

根據局部檢測，20歲及以上經病理證實的MCL患者；至少1個可測量的疾病部位；MCL的1至5種先前方案，包括1種先前的利妥昔單抗（Rituxan）或抗CD20治療；在最近一次治療後缺乏部分反應或效果更好的患者有資格參加試驗。那些之前接受過伊布替尼或其他布魯頓酪氨酸激酶抑製劑治療的患者沒有資格參加研究。

所有患者（100%）都出現了任何級別的不良反應（AE），其中62%出現了3級或更高級別的AE，46%出現了嚴重的AE。任何級別的最常見的血液學不良事件包括中性粒細胞減少症（54%）、白細胞減少（38%）、貧血（31%）和血小板減少症（31%）。非血液學不良事件包括腹瀉（54%）、便秘（38%）、發熱（38%），皮膚感染（31%）和食慾下降（23%）。總體而言，38%和54%的患者出現了治療中出現的不良事件，分別導致伊布替尼和維奈克拉松停藥。

這項研究的局限性包括樣本量小和單臂設計，沒有對照組來比較日本MCL患者的長期結果。此外，沒有進行包括TP53和BTK突變狀態在內的生物標誌物檢測，儘管如此，這項分析的結果加強了支持繼續評估伊布替尼聯合維奈克拉治療[復發/難治]MCL患者（仍需要新的有效治療策略來改善長期結果）的證據。

參考資料：https://www.cancernetwork.com/view/ibrutinib-venetoclax-yields-long-term-efficacy-in-japanese-r-r-mcl-trial