託法替布（Tofacitinib）的說明書

一、通用名稱：託法替布

商品名稱：XELJANZ

全部名稱：託法替布、Tofacitinib、託法替尼、Xeljanz、尚杰

二、適應症：

1、類風濕性關節炎：託法替布（Tofacitinib）適用於對一種或多種TNF阻滯劑反應不充分或不耐受的中度至重度活動性類風濕性關節炎(RA)成年患者的治療。

2、銀屑病關節炎：託法替布適用於對一種或多種TNF阻滯劑反應不充分或不耐受的活動性銀屑病關節炎(PsA)成年患者的治療。

3、強直性脊柱炎：託法替布適用於對一種或多種TNF阻滯劑反應不充分或不耐受的活動期強直性脊柱炎(AS)成年患者的治療。

4、潰瘍性結腸炎：託法替布適用於治療患有中度至重度活動期潰瘍性結腸炎(UC)的成年患者，這些患者對一種或多種TNF阻滯劑的反應不充分或不耐受。

5、多關節病程幼年特發性關節炎：託法替布口服溶液適用於治療對一種或多種TNF阻滯劑反應不充分或不耐受的2歲及以上的活動期多關節型幼年特發性關節炎(pcJIA)患者。

6、使用限制：不建議將託法替布與生物疾病緩解抗風濕藥物（(DMARDs）或強效免疫抑製劑(如硫唑嘌呤和環孢黴素)聯合使用。

三、用法用量：

1、推薦劑量：

（1）對於類風濕性關節炎、銀屑病關節炎或強直性脊柱炎的成人患者使用託法替布片劑通常每日服用兩次，每次5毫克；而託法替布緩釋片劑通常每日服用一次，每次11毫克。

（2）對於潰瘍性結腸炎的成人患者使用託法替布片劑通常每日服用兩次，每次10毫克，持續至少8週，根據治療反應評估患者並過渡到維持治療每日兩次，每次5毫克，最多持續16週。而託法替布緩釋片劑通常每日服用一次，每次22毫克，持續至少8週，過渡到維持治療每日一次，每次11毫克，最多持續16週。

（3）對於多關節病程幼年特發性關節炎的兒童患者，使用託法替布口服溶液的推薦劑量與體重有關，體重在10-20kg的患者每日兩次，每次3.2mg（3.2ml口服溶液），體重在20-40kg的患者每日兩次，每次4mg（4ml口服溶液），體重在40kg及以上的患者每日兩次，每次5mg（一片5mg藥片或5ml口服溶液）。

2、劑量轉換：託法替布緩釋片劑不可與託法替布口服溶液互換或替代，服用託法替布片劑(5mg，每日兩次)的患者可在服用最後一劑託法替布5mg後的第二天託法替布緩釋片(11mg，每日一次)。接受託法替布10mg片劑(每日兩次)治療的患者可在最後一次服用託法替布10mg後的第二天改用託法替布緩釋片(每日一次，每次22mg)。

四、不良反應：

託法替布最常見的副作用(可能影響多達1/10的人)是頭痛、鼻子和喉嚨感染和炎症、腹瀉、噁心和高血壓，最常見的嚴重副作用是嚴重感染，如肺炎(肺部感染)、帶狀皰疹、尿路感染、蜂窩織炎、憩室炎和闌尾炎，以及免疫系統薄弱的患者可能發生的機會性感染。 託法替布經上市後出現藥物過敏的不良反應(已觀察到血管性水腫和蕁麻疹等事件）。

五、儲存：

託法替布片劑有5mg、10mg兩種規格製劑、託法替布緩釋片劑有11mg、22mg兩種規格製劑，通常儲存在20°C至25°C(68°F至77°F)的環境中；託法替布口服溶液是一種透明、無色的溶液，含有1mg託法替布，在20°C至25°C(68°F至77°F)下儲存，允許在15°C至30°C(59°F至86°F)之間偏移，避光保存，開瓶後60天后丟棄剩餘的口服溶液。

六、特殊人群：

1、哺乳：沒有關於母乳中存在託法替布、對母乳喂養嬰兒的影響或對產奶量的影響的數據，患者在治療期間以及最後一劑託法替布/託法替布口服溶液後至少18小時內或最後一劑託法替布後36小時內不建議進行母乳喂養。

2、肝功能損害：不建議嚴重肝功能損害的患者使用託法替布口服溶液。

七、作用機制：

託法替布是一種Janus激酶(JAK)抑製劑，JAK是胞內酶，其傳遞細胞膜上細胞因子或生長因子-受體相互作用產生的信號，以影響造血和免疫細胞功能的細胞過程。在信號通路中，JAK磷酸化並激活信號轉導子和轉錄激活子(STATs),調節細胞內活性，包括基因表達。託法替佈在JAKs點調節信號通路，防止STATs的磷酸化和激活。 JAK酶通過JAK的配對(如JAK1/JAK3，JAK1/JAK2，JAK1/TyK2，JAK2/JAK2)傳遞細胞因子信號。託法替尼抑制JAK組合的體外活性，IC50分別為406、56和1377nM。

託法替布已經在國內上市並且進入乙類醫保範圍，常見的規格是枸櫞酸託法替布片，醫保支付的價格較為便宜，但不同地區的報銷比例不同，報銷後的價格會存在差異。在海外，也有其他國家生產的託法替布仿製藥，由孟加拉藥廠生產每盒的價格在300人民幣左右（受匯率影響價格可能會發生波動），國內的原研藥和國外的仿製藥的藥物成分基本一致，不同規格的價格會不同。