曲妥珠單抗（Trastuzumab）的說明書

一、通用名稱：曲妥珠單抗

商品名稱：Herceptin（赫賽汀）

全部名稱：曲妥珠單抗、Trastuzumab、Herceptin、赫賽汀

二、適應症：

1、輔助乳腺癌：

曲妥珠單抗（Trastuzumab）適用於HER2過度表達的淋巴結陽性或陰性（ER/PR陰性或具有一個高危特徵）乳腺癌的輔助治療，可以作為由阿黴素、環磷酰胺和紫杉醇或多西他賽組成的治療方案的一部分，也作為多西他賽和卡鉑治療方案的一部分，在多模式蒽環類藥物治療後作為單一藥物使用。

2、轉移性乳腺癌：

曲妥珠單抗與紫杉醇聯合用於HER2過表達轉移性乳腺癌的一線治療，作為單一藥物用於治療已接受一種或多種轉移性疾病化療方案的患者中HER2過表達的乳腺癌。

3、轉移性胃癌：

曲妥珠單抗與順鉑和卡培他濱或5-氟尿嘧啶聯合用於治療HER2過表達的轉移性胃或胃食管結合部腺癌患者，這些患者以前沒有接受過轉移性疾病的治療。

三、用法用量：

1、推薦劑量：曲妥珠單抗不要靜脈推注或推注給藥，不可以與其他藥物混合使用。曲妥珠單抗不能替代ado-trastuzumab emtansine。

（1）輔助乳腺癌：

大約需要總共52週的曲妥珠單抗治療，如果與紫杉醇、多西紫杉醇或多西紫杉醇/卡鉑聯合用藥，在第一個12週(紫杉醇或多西他賽)或第18週(多西他賽/卡鉑)化療期間，初始劑量為4mg/kg，靜脈輸注90分鐘，然後每周靜脈輸注2 mg/kg，靜脈輸注30分鐘。在每週最後一次服用曲妥珠單抗後一周，每三周靜脈輸注6mg/kg的曲妥珠單抗30-90分鐘。如果在完成基於蒽環類藥物的多模式化療方案後三週內作為單一藥物，曲妥珠單抗的初始劑量為8mg/kg，靜脈輸注90分鐘,隨後每三週30-90分鐘靜脈輸注6mg/kg的劑量，不建議將輔助治療延長至一年以上。

（2）轉移性乳腺癌：單獨或與紫杉醇聯合使用曲妥珠單抗，初始劑量為4mg/kg，靜脈輸注90分鐘，隨後每週一次，靜脈輸注2mg/kg，靜脈輸注30分鐘，直至疾病進展。

（3）轉移性胃癌：曲妥珠單抗的初始劑量為8mg/kg，靜脈輸注90分鐘，隨後每三周靜脈輸注6mg/kg，持續30-90分鐘，直至疾病進展。

2、重複給藥：

如果患者在一周或更短時間內未服用曲妥珠單抗，則通常的維持劑量(每週計劃:2mg/kg；三周方案:6mg/kg)應盡快給藥，不要等到下一個計劃週期。隨後的曲妥珠單抗維持劑量應根據每週或每三週的時間表分別在7天或21天后給藥。如果患者漏服一劑曲妥珠單抗超過一周，則應在大約90分鐘內重新服用一劑曲妥珠單抗(每週一次:4mg/kg；三週時間表:8mg/kg)盡快。隨後曲妥珠單抗的維持劑量(每周方案:2mg/kg；三周方案6mg/kg)應分別根據每週或三周方案在7天或21天后給藥。

四、不良反應：

接受曲妥珠單抗輔助治療的轉移性乳腺癌患者最常見的不良反應是發熱、噁心、嘔吐、輸液反應、腹瀉、感染、咳嗽加重、頭痛、疲勞、呼吸困難、皮疹、中性粒細胞減少症、貧血和肌痛。

在轉移性胃癌背景下，與單獨化療組相比，曲妥珠單抗最常見的增加(≥10%)的不良反應為中性粒細胞減少、腹瀉、疲勞、貧血、口腔炎、體重減輕、上呼吸道感染、發熱、血小板減少、粘膜炎症、鼻咽炎和味覺障礙。

五、儲存：

曲妥珠單抗在真空下以凍乾無菌粉末的形式裝在單劑量小瓶中，通常儲存在2°C至8°C(36°F至46°F)的冰箱中，直至复溶，如果不立即使用，需要將復溶的曲妥珠單抗溶液在2°C至8°C(36°F至46°F)下儲存24小時，24小時後丟棄任何未使用的曲妥珠單抗，不要凍結。

六、特殊人群：

給孕婦服用曲妥珠單抗會對胎兒造成傷害，在上市後報告中，妊娠期使用曲妥珠單抗導致羊水過少和羊水過少系列病例，表現為肺發育不全、骨骼異常和新生兒死亡。如果孕婦使用曲妥珠單抗，或者患者在最後一劑曲妥珠單抗後7個月內懷孕，則需要考慮臨床因素，有生育能力的女性在接受曲妥珠單抗治療期間以及最後一劑曲妥珠單抗後的7個月內使用有效的避孕措施。

七、作用機制：

xa0xa0xa0HER2（或c-erbB2）原癌基因編碼185kDa的跨膜受體蛋白，該蛋白在結構上與表皮生長因子受體相關。在體外試驗和動物試驗中，曲妥珠單抗都顯示出抑製過表達HER2的人類腫瘤細胞的增殖。 曲妥珠單抗是抗體依賴性細胞毒性的介質(ADCC)。在體外，與不過度表達HER2的癌細胞相比，曲妥珠單抗介導的ADCC被證明優先作用於HER2過度表達的癌細胞。

曲妥珠單抗原研藥在國內以商品名赫賽汀上市進行出售，已經進入乙類醫保範圍，但可能限於符合此藥適應症的患者購買，如HER2陽性的轉移性乳腺癌及其輔助和新輔助治療或HER2陽性的轉移性胃癌患者，價格在6000人民幣左右。曲妥珠單抗原研藥也已經在海外上市，國內、外的原研藥的藥物成分基本一致，具體價格及藥物詳情可以諮詢藥得醫學顧問，目前還沒有曲妥珠單抗仿製藥生產上市。