服用維莫非尼（Vemurafenib）的注意事項有哪些

患者在使用維莫非尼（Vemurafenib）治療期間，應注意新的原發惡性腫瘤、腫瘤促進、過敏反應、皮膚反應、QT延長、肝毒性、光敏性、眼科反應、胚胎-胎兒毒性、腎衰竭、迪皮特倫攣縮和足底筋膜纖維瘤病等不良事件的發生。

1、新的原發惡性腫瘤：可能會出現皮膚鱗狀細胞癌、角化棘皮瘤、頭頸部非皮膚鱗狀細胞癌等，在開始治療前和治療期間每2個月進行一次皮膚病學評估。通過切除和皮膚病理學評估處理可疑的皮膚損傷。考慮在停用維莫非尼後進行6個月的皮膚病學監測。

2、腫瘤促進：體外實驗已經證明，在暴露於BRAF抑製劑的BRAF野生型細胞中，MAP-激酶信號傳導的反常激活和細胞增殖增加。在開始使用維莫非尼之前，確認腫瘤標本中存在BRAF V600E突變的證據。

3、過敏反應：在使用維莫非尼治療期間和重新開始治療時，可能會出現過敏反應和其他嚴重的超敏反應。嚴重的過敏反應包括全身皮疹和紅斑、低血壓以及伴有嗜酸性粒細胞增多和全身症狀的藥物反應。出現嚴重過敏反應的患者應永久停用維莫非尼。

4、皮膚反應：包括史蒂文斯-約翰遜綜合徵和中毒性表皮壞死松解症。出現嚴重皮膚反應的患者應永久停用維莫非尼。

5、QT延長：QT延長可能導致室性心律失常風險增加，包括尖端扭轉型室性心動過速。對於不可糾正的電解質異常、QTc>500 ms或長QT綜合徵的患者，或正在服用已知會延長QT間期的藥物的患者，請勿開始治療。在開始治療之前和之後，或根據QTc延長調整維莫非尼的劑量之後，在15天后評估ECG和電解質(包括鉀、鎂和鈣),在前3個月內每月評估一次，之後每3個月評估一次，或根據臨床指徵更頻繁地評估。如果在控制了QT間期延長的心臟風險因素(如電解質異常、充血性心力衰竭和緩慢性心律失常)後，QTc間期仍>500ms，且較治療前值增加>60ms，則永久停止維莫非尼治療。

6、肝毒性：可導致肝功能損害的肝損傷，包括凝血障礙或其他器官功能障礙。在一項劑量發現試驗中，大多數同時接受Ipilimumab(3mg/kg)和維莫非尼(960mg BID或720mg BID)的患者出現轉氨酶和膽紅素3級升高。開始治療前和治療期間每月或根據臨床指徵監測轉氨酶、鹼性磷酸酶和膽紅素。通過減少劑量、中斷治療或停止治療來管理實驗室異常。

7、光敏性：即輕度至重度的光敏反應。建議患者在戶外時避免日曬，穿防護服，使用廣譜UVA/UVB防曬霜和潤唇膏(SPF≥30)。對不可耐受的2級或更高的光敏性進行劑量調整。

8、眼科反應：接受維莫非尼治療的患者可能會出現葡萄膜炎、視力模糊和畏光，可能需要使用類固醇和散瞳滴眼液來控制葡萄膜炎。醫生會監測患者葡萄膜炎的體徵和症狀。

9、胚胎-胎兒毒性：根據其作用機制，維莫非尼在給孕婦使用時會對胎兒造成傷害。因此建議具有生殖潛力的女性在使用維莫非尼治療期間以及最終劑量後2週內使用有效的避孕措施。

10、腎衰竭：包括急性間質性腎炎和急性腎小管壞死，在開始服用維莫非尼之前和治療期間定期測量血清肌酐。

11、迪皮特倫攣縮和足底筋膜纖維瘤病：大多數病例為輕度至中度，但也有嚴重的Dupuytren攣縮畸形病例報導。

維莫非尼原研藥已經在國內上市，並且進入醫保範圍，規格240mg*56片每盒的價格可能在7千人民幣左右，價格十分昂貴。在海外上市的土耳其版維莫非尼原研藥，規格240mg*56片每盒的價格可能在2千多人民幣（受匯率影響價格可能會發生波動），價格相對便宜。目前還沒有維莫非尼仿製藥生產上市，更多藥物資訊及具體價格諮詢藥得醫學顧問。