他拉唑帕尼(Talazoparib)血腦屏障
部分臨床研究表明,他拉唑帕尼(Talazoparib)具有顯著的MDR1外流傾向,可能會限制通過血腦屏障的輸送,這可以解釋在原位與異位GBM異種移植物中他拉唑帕尼介導的替莫唑胺(Temozolomide)致敏作用的喪失。血腦屏障是由血管內皮細胞緊密連接而形成的特殊結構,其主要功能是限制外部物質進入腦組織,保護大腦免受有害物質的侵害。

包括他拉唑帕尼在內的聚ADP-核糖聚合酶(PARP)抑製劑,在多種腫瘤類型中增強替莫唑胺的療效;然而,還沒有在原位膠質母細胞瘤(GBM)模型中評估他拉唑帕尼介導的敏化作用。該研究評估了臨床相關GBM模型中的他唑帕尼替莫唑胺。 1-3nmol/L的他拉唑帕尼使T98G、U251和GBM12細胞對替莫唑胺敏感,並且他拉唑帕尼(0.15mg/kg,每日兩次)聯合低劑量替莫唑胺(5mg/kg,每日兩次)的體外循環治療增強了DNA損傷信號和G2-M期阻滯,耐受性良好。然而,在相應的原位異種移植物中,除了單獨使用替莫唑胺外,他拉唑帕尼/替莫唑胺並沒有增加存活率。
他拉唑帕尼原研藥還沒有在國內上市,因此也沒有進入醫保。在海外上市的他拉唑帕尼原研藥規格0.25mg*30粒每盒的價格可能在1萬多人民幣左右(受匯率影響價格可能會發生波動),價格較為昂貴。在海外也有更為便宜的他拉唑帕尼仿製藥,如老撾藥廠生產的規格1mg*30粒每盒的價格可能在3千多人民幣(受匯率影響價格可能會發生波動)。
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