服用司美替尼（Selumetinib）耐藥了

司美替尼（Selumetinib）是一種口服非腺苷-5-三磷酸(ATP)競爭性抑製劑，對MEK1/2具有高度特異性。它是一種強效、緊密結合、非競爭性的MEK抑製劑，對純化的MEK1的中值抑制濃度（IC50）為14.1nmol L-1，在10μmol/L-1時對超過40種其他絲氨酸/蘇氨酸激酶沒有觀察到抑製作用。

在小鼠異種移植研究中，每天10mg/kg-1的劑量可以實現腫瘤中ERK活性的持續抑制。司美替尼的安全性和耐受性已在一項兩部分、多中心、劑量遞增的I期臨床研究中進行了評估，該試驗證明了司美替尼的耐受性，最常見的相關毒性為皮疹、腹瀉、噁心和疲勞。在目前的研究中，我們已經表明，用8-Cl-cAMP(一種特異性抑制PKAI的cAMP類似物)治療，能夠在體外和體內克服對司美替尼耐藥的癌細胞系中對MEK抑制的耐藥性。這些結果表明，PKA途徑可以在對選擇性MEK抑製劑具有內在抗性的人類癌細胞中被激活，並且代表了在癌症治療中聯合MEK和PKA抑製劑的研究的基本原理。

司美替尼原研藥已經在國內上市，但還沒有進入醫保範圍，規格10mg*60粒每盒的價格可能在2萬多人民幣，價格較為昂貴。在海外上市的司美替尼原研藥，規格10mg*60粒每盒的價格可能在5萬多人民幣（受匯率影響價格可能會發生波動），國內、外出售的司美替尼原研藥的藥物成分基本一致，目前還沒有司美替尼仿製藥生產上市，更多藥物資訊及具體價格諮詢藥得醫學顧問。